眼器官疾病: 可發(fā)生視網膜色素沉著變化和視野缺損，罕有報道。早期停用本品后這些病變是可逆的。如果進一步發(fā)展， 即使停用本品后仍有加重的危險。報告有黃斑病變和黃斑變性的病例，并且可能為不可逆。 視網膜病變的息者早期可能沒有癥狀，或者伴有旁中心或中心環(huán)形暗點，暫時性的盲點，顳側視野缺損和異常色覺。 有角膜變化的報道包括角膜水腫和渾濁。可以無自覺癥狀或可引起諸如光暈、視力模糊或畏光。這些癥狀可能是暫時的或停藥后會逆轉。 由于調節(jié)功能異常導致的視力模糊是劑量依賴的，也可能是可逆的。 皮膚及皮下組織類疾病：有時可發(fā)生皮疹;搔癢癥，皮膚粘膜色素變化、頭發(fā)變白和脫發(fā)也有報道發(fā)生。這些癥狀通常停藥后容易恢復。 有大皰疹包括非常罕見的多形性紅斑、Stevens-Johnson 綜合癥、中毒性表皮壞死松解癥、伴嗜酸性粒細胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥疹(DRESS綜合征)、光敏感和剝脫性皮炎的報道。非常罕見.的急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病(AGEP) 病例，須與銀屑病進行區(qū)別，雖然羥氯喹可能促進銀屑病的發(fā)作。發(fā)熱和白細胞過多癥可能與羥氯喹有關。停藥后通常結果好轉。

視網膜病：在開始使用本品進行長期治療前, 所有患者均應進行眼科學檢查。檢查包括視敏度、中心視野、色覺和眼底檢查等。此后, 應每年至少檢查一次。視網膜疾病與藥物劑量有很大相關性, 在每日最大劑量不超過 6.5 mg/kg 體重情況下，發(fā)生視網膜損害的風險低。但超過推薦的每日劑量將會大大增加視網膜毒性的風險。 有下列情況的患者，眼科檢查的頻次應該增加： - 每日劑量超過 6.5 mg/kg 理想體重。按照絕對體重作為給藥指導對肥胖患者會導致藥物過量。 - 腎功能不全； - 累積用藥量超過 200 g； - 老年人； - 視敏度受損； 如果出現(xiàn)視力障礙(視覺靈敏度、色覺等)，應馬上停藥，并密切觀察患者異常情況的進展。甚至在停止治療后，視網膜疾病(和視力障礙)仍可能進一步發(fā)展。(見“不良反應”部分) 有研究表明羥氯喹能引起重度低血糖，包括喪失意識，這有可能危及已接受或未接受抗糖尿病藥物治療患者的生命。對接受羥氯喹治療的患者，應警告其有出現(xiàn)低血糖的風險及相關的臨床體征和癥狀。在接受羥氯喹治療期間，如出現(xiàn)低血糖癥狀，應檢查血糖水平，如有必要應對治療進行再評價。 使用硫酸羥氯喹治療的患者中，罕見病例報告有自殺行為。 使用本品治療的患者中已有報告心肌病導致心力衰竭的病例，其中一些病例報告死亡。建議臨床監(jiān)測心肌病的體征和癥狀。出現(xiàn)心肌病時應停用本品。當發(fā)現(xiàn)有心臟傳導異常(束支傳導阻滯/房室傳導阻滯)及雙側心室肥大時，應考慮藥物的慢性毒性。 正在服用可能引起眼或皮膚不良反應藥物的患者應謹慎使用本品。當肝臟或腎臟疾病的患者、或那些正在服用已知可影響這些器官的患者以及患有嚴重胃腸、神經和血液異常的患者也應謹慎使用本品。對肝腎功能嚴重受損的患者應進行血漿羥氯喹水平的估測以便調節(jié)所用劑量。 盡管骨髓抑制的風險很低，因為貧血、再生障礙性貧血、粒細胞缺乏癥，白細胞減少癥和血小板減少癥都曾有報道，建議進行定期的血細胞計數(shù)，如出現(xiàn)異常應停用本品。 對奎寧敏感的患者、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶有缺陷的患者、那些服用羥氯喹能加劇遲發(fā)性皮膚卟啉癥的患者、銀屑病患者由于本品似乎能增加皮膚不良反應風險，也應謹慎使用本品。 患有半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕見的遺傳疾病的患者不應服用本品。 小孩對 4-氨基喹啉的毒性作用特別敏感；所以警告患者將本品置于兒童不能觸及的地方。 所有進行長期治療的患者都應定期檢查骨骼肌功能和腱反射。如果出現(xiàn)骨骼肌功能和腱反射降低，應該停藥。 有開始治療后不久發(fā)生視力調節(jié)受損的報道。應提醒有關的駕駛和操作機器的人員。如果癥狀不能自限，應減少劑量或停止治療。 瘧疾：對氯喹有抗藥性的惡性瘧原蟲使用羥氯喹治療無效，對紅細胞外的間日瘧原蟲、蛋形瘧原蟲和三日瘧原蟲也無效，因此不能預防其感染，也不能防止復發(fā)。

有硫酸羥氯喹增加d血漿地高辛水平的報道:接受聯(lián)合治療的患者應嚴密監(jiān)測患者血清地高辛水平。 盡管還沒有特異的報道，硫酸羥氯喹也可能有氯喹已知的幾種藥物相互作用。包括氨基糖甙類抗菌素可增強其直接阻滯神經肌肉接頭的作用;西米替J抑制它的代謝從而增加抗瘧疾藥物血漿濃度;拮抗新斯的明和吡啶斯的明的效應;減弱機體對皮內注射人二倍體細胞狂犬疫苗的初次免疫抗體反應。 與聯(lián)合氨喹治療相似，抗酸藥可能減少羥氯喹的吸收，因此建議本品和抗酸藥使用間隔4小時。 羥氯喹可能增強降血糖藥物的作用，因而聯(lián)合用藥時可能需要減少胰島素和降糖藥物的劑量。 鹵泛曲林可延長QT間期，不應與包括羥氯喹在內的其他可能引起心律失常的藥物合用。另外，羥氯喹與其他致心律失常藥(例如，胺碘酮和莫西沙星)合用可能增加誘導室性心律失常的風險。 已有環(huán)孢素與羥氯喹合用時血漿環(huán)孢素水平升高的報告。 羥氯喹可降低驚厥閾值。羥氯喹與其它已知可降低驚厥閾值的抗瘧疾藥(例如，甲氟喹)合用可能增加驚厥的風險。 另外，與羥氯喹合用時，抗癲癇藥的活性可能受損。

抗瘧疾藥物如氯喹和羥氯喹具有幾個藥理學作用，包括治療風濕性疾病所涉及的治療效應，但每個效應的作用尚不清楚。這些包括與巰基的相互作用、干擾^酶的活性(包括磷酸脂酶、NADH-細胞色素 C 還原酶、膽堿脂酶、蛋白酶和水解酶)、和 DNA 結合、穩(wěn)定溶酶體膜、抑制前列腺素的形成、抑制多形核細胞的趨化作用和吞噬細胞的作用、可能干擾單核細胞白介素 1 的形成和抑制中性粒細胞超氧化物的釋放。
毒理研究
遺傳毒性
尚無羥氯喹的遺傳毒性數(shù)據(jù)。
生殖毒性
據(jù)文獻報道，在非GLP條件下，大鼠圍產期毒性研究中，經口給予羥氯喹25mg/kg/填，在大鼠F1子代可見體重降低和生長抑制。
致癌性
尚無羥氯喹的致癌性數(shù)據(jù)。