本品單藥治療的推薦劑量為100 mg每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相應(yīng)的血清肌酐水平大約為男性 ≤ 1.7 mg/dL和女性 ≤ 1.5 mg/dL）服用本品時(shí)，不需要調(diào)整劑量。 中度腎功能不全的患者（肌酐清除率[CrCl] ≥ 30至< 50 mL/min，相應(yīng)的血清肌酐水平大約為男性 > 1.7至≤ 3.0 mg/dL和女性 > 1.5至≤ 2.5 mg/dL）服用本品時(shí)，劑量調(diào)整為50 mg每日一次。 嚴(yán)重腎功能不全的患者（肌酐清除率 [CrCl] < 30 mL/min，相應(yīng)的血清肌酐水平大約為男性 > 3.0 mg/dL和女性 > 2.5 mg/dL）或需要血液透析或腹膜透析的終末期腎病（ESRD）患者服用本品時(shí)，劑量調(diào)整為25 mg每日一次。服用本品不需要考慮血液透析的時(shí)間。 由于需要根據(jù)患者腎功能調(diào)整劑量，因此開始使用本品治療之前建議對患者腎功能進(jìn)行評估，之后定期評估。

本品不得用于1型糖尿病患者或治療糖尿病酮癥酸中毒。腎功能不全患者用藥：本品可通過腎臟排泄。由于本品適用于中重度腎功能不全患者的規(guī)格尚未上市，因此本品不建議使用于中重度腎功能不全的患者（肌酐清除率[CrCl]<50mL/min）。與磺酰脲類藥物聯(lián)合使用時(shí)發(fā)生低血糖：在本品單藥治療或與已知不導(dǎo)致低血糖的藥物（即二甲雙胍或吡格列酮）進(jìn)行聯(lián)合治療的臨床試驗(yàn)中，接受本品治療的患者報(bào)告的低血糖發(fā)生率與安慰劑組相似。與其它抗高血糖藥物和磺酰脲類藥物聯(lián)合使用時(shí)的情況相似，當(dāng)本品與已知可導(dǎo)致低血糖的磺酰脲類藥物聯(lián)合使用時(shí)，磺酰脲類藥物誘導(dǎo)的低血糖發(fā)生率高于安慰劑組（參見不良反應(yīng)）。因此，為了降低磺酰脲類藥物誘導(dǎo)發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，可以考慮減少磺酰脲類藥物的劑量。目前尚未充分研究本品與胰島素的聯(lián)合使用。超敏反應(yīng)：本品上市后在患者的治療過程中發(fā)現(xiàn)了以下嚴(yán)重超敏反應(yīng)。這些反應(yīng)包括過敏反應(yīng)、血管性水腫和剝脫性皮膚損害，包括Stevens-Johnson綜合征。由于這些反應(yīng)來自人數(shù)不定的人群自發(fā)性報(bào)告，因此通常不可能可靠地估計(jì)這些反應(yīng)的發(fā)生率或確定這些不良反應(yīng)與藥物暴露之間的因果關(guān)系。這些反應(yīng)發(fā)生在使用本品治療的開始3個(gè)月內(nèi)，有些報(bào)告發(fā)生在首次服用之后。如懷疑發(fā)生超敏反應(yīng)，停止使用本品，評估是否有其他潛在的原因，采用其他方案治療糖尿病。（參見禁忌和不良反應(yīng)“上市后經(jīng)驗(yàn)”部分。）

在藥物相互作用研究中，西格列汀對以下藥物的藥代動力學(xué)不存在具有臨床意義的影響：二甲雙胍、羅格列酮、格列本脲、辛伐他汀、華法林以及口服避孕藥。根據(jù)這些數(shù)據(jù)，西格列汀不會對CYP同工酶CYP3A4、2C8或2C9產(chǎn)生抑制作用。根據(jù)體外研究數(shù)據(jù)，西格列汀也不會抑制CYP2D6、1A2、2C19或2B6或誘導(dǎo)CYP3A4。 在2型糖尿病患者中進(jìn)行了人群藥代動力學(xué)分析顯示，聯(lián)合用藥不會對西格列汀的藥代動力學(xué)產(chǎn)生具有臨床意義的影響。接受評估的藥物是2型糖尿病患者常用的藥物，其中包括降膽固醇藥物（例如他汀類藥物、貝特類藥物、依折麥布）；抗血小板藥物（例如氯吡格雷）；抗高血壓藥物（例如ACE抑制劑、血管緊張素受體阻斷劑、β受體阻滯劑、鈣離子通道阻滯劑、氫氯噻嗪）；鎮(zhèn)痛劑和非甾體類抗炎藥（例如萘普生、雙氯芬酸、塞來考昔）；抗抑郁藥物（例如布普品、氟西汀、舍曲林）；抗組胺類藥物（例如西替利嗪）；質(zhì)子泵抑制劑（例如奧美拉唑、蘭索拉唑）以及治療勃起功能障礙的藥物（例如西地那非）。 地高辛與西格列汀聯(lián)合使用時(shí)，前者的血漿濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC，11％）以及平均血漿峰濃度（Cmax，18％）略有升高。這些變化沒有臨床意義。對同時(shí)接受地高辛治療的患者應(yīng)該進(jìn)行適當(dāng)監(jiān)測，不需要對地高辛或本品的使用劑量進(jìn)行調(diào)整。 本品單劑量口服100mg和環(huán)孢素A（一類強(qiáng)效的p-糖蛋白探針抑制劑）單劑量口服600mg聯(lián)合用藥時(shí)，受試者西格列汀的AUC值和Cmax值分別升高約29％和68％。西格列汀在研究中所觀察到的藥代動力學(xué)變化沒有臨床意義。當(dāng)與環(huán)孢素A或其它p-糖蛋白抑制劑（例如酮康唑）聯(lián)合用藥時(shí)，不需要對本品的使用劑量進(jìn)行調(diào)整。

對西格列汀藥代動力學(xué)特征的研究已經(jīng)在健康受試者和2 型糖尿病患者中廣泛地進(jìn)行。健康受試者口服給藥100mg 劑量后，西格列汀吸收迅速，服藥1 至4 小時(shí)后血漿藥物濃度達(dá)峰值（Tmax 中值）。西格列汀的血藥AUC 與劑量成比例增加。健康志愿者單劑量口服100mg后，西格列汀的平均血藥AUC 為8.52μM·hr，Cmax 為950 nM，表觀終末半衰期（t1/2）為12.4小時(shí)。服用西格列汀100mg 達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)的血漿AUC 與初次給藥相比增加約14％。個(gè)體自身和個(gè)體間西格列汀AUC 的變異系數(shù)較小（5.8％和15.1％）。西格列汀在健康受試者和2 型糖尿病患者中的藥代動力學(xué)指標(biāo)大體相似。 吸收 西格列汀的絕對生物利用度大約為87％。因?yàn)楸酒泛透咧静屯瑫r(shí)服用對藥代動力學(xué)沒有影響，本品可以與或不與食物同服。 分布 健康受試者單劑靜脈注射西格列汀100mg，平均穩(wěn)態(tài)分布容積大約為198公升。西格列汀可逆性結(jié)合血漿蛋白的結(jié)合率較低（38％）。 代謝 西格列汀主要以原型從尿中排泄，代謝僅是次要的途徑。大約79％西格列汀是以原型從尿中排泄。 口服[C]標(biāo)記的西格列汀后，從西格列汀的代謝產(chǎn)物中檢測到大約16％的放射活性。檢測到6 種微量的代謝產(chǎn)物，且對于西格列汀抑制血漿DPP-4 的活性沒有作用。體外試驗(yàn)證實(shí)了參與西格列汀少量代謝過程的主要酶是CYP3A4，及CYP2C8。 排泄 健康受試者口服[14C]標(biāo)記的西格列汀一周內(nèi)，由糞便（13％）或由尿（87％）中檢測出的放射性活性約100％。西格列汀口服給藥100mg 表觀終末半衰期t1/2 大約為12.4 小時(shí)，腎清除率大約為350 mL/min。 西格列汀的排泄主要通過腎臟清除和腎小管的主動分泌。西格列汀是人類有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)子-3（hOAT-3）的作用底物，hOAT-3 可能參與腎臟對西格列汀清除。hOAT-3 與西格列汀轉(zhuǎn)運(yùn)的臨床相關(guān)性未明。西格列汀也是一種p-糖蛋白的作用底物，p-糖蛋白可能也參與介導(dǎo)了腎臟對西格列汀的清除。然而，p-糖蛋白的抑制劑環(huán)孢霉素，并不會減少西格列汀的腎臟清除。 特殊患者 腎功能不全：一項(xiàng)單劑量、開放性的研究評估了本品50mg 在不同程度慢性腎功能不全患者中的藥代動力學(xué)，并與正常健康對照受試者比較。本研究包括的腎功能不全患者按照不同的肌酐清除率水平分為輕度（50 至低于80 mL/min）、中度（30 至低于50 mL/min）和重度（低于30 mL/min），重度還包括終末期腎病（ESRD）進(jìn)行血液透析治療的患者。肌酐清除率通過測量24 小時(shí)尿肌酐清除值計(jì)算或通過血清肌酐水平應(yīng)用Cockcroft-Gault 公式估計(jì)： 肌酐清除率 = [140 – 年齡（歲）] x 體重 (kg) {x 0.85 女性患者} [72 x 血清肌酐(mg/dL)] 輕度腎功能不全的患者與對照的正常健康受試者相比，對西格列汀的血漿濃度影響沒有臨床意義。與對照的正常健康受試者相比，觀察到中度腎功能不全的患者西格列汀血漿AUC大約增加2 倍；重度腎功能不全和終末期腎病正在進(jìn)行透析的患者，觀察到西格列汀血漿AUC 大約增加4 倍。西格列汀可以少量被透析清除（用藥后4 小時(shí)開始透析，透析時(shí)間為3至4 小時(shí)，大約13.5％被透析清除）。為了達(dá)到與正常腎功能患者相似的血漿濃度，建議對中、重度和終末期腎病需要透析的患者降低藥物劑量（見用法用量，腎功能不全患者”部分） 肝功能不全：與作為對照的健康受試者相比，中度肝功能不全的患者（Child-Pugh 積分7 至9）單劑服用本品100mg 后，西格列汀平均AUC 和Cmax 分別增加約21％和13％。這些差異沒有臨床意義。對于輕度或中度肝功能不全的患者，不需要對本品進(jìn)行劑量調(diào)整。 目前尚沒有嚴(yán)重肝功能不全患者（Child-Pugh 積分>9）的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)。然而，由于西格列汀主要通過腎清除，預(yù)計(jì)嚴(yán)重肝功能不全不會對西格列汀的藥代動力學(xué)產(chǎn)生影響。 老年患者：無需根據(jù)年齡調(diào)整劑量。依據(jù)對I 期和II 期的人群藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)分析的結(jié)果，年齡未對西格列汀的藥代動力學(xué)產(chǎn)生有臨床意義的影響。與年輕受試者相比，老年受試者（65 歲至80 歲）的西格列汀血漿濃度大約高19％。 兒童：本品未在兒童患者中進(jìn)行臨床研究。 性別：無需根據(jù)性別調(diào)整劑量。依據(jù)對I 期藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)和I 期II 期人群藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)分析的結(jié)果，性別未對西格列汀藥代動力學(xué)產(chǎn)生有臨床意義的影響。 種族：無需根據(jù)種族調(diào)整劑量。依據(jù)對包括白種人、西班牙裔人、黑人、亞洲人和其他種族人群受試者的I 期藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)和I 期II 期人群藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)的分析結(jié)果，種族未對西格列汀的藥代動力學(xué)產(chǎn)生有臨床意義的影響。 體重指數(shù)（BMI）：無需根據(jù)體重指數(shù)調(diào)整劑量。依據(jù)對I 期藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)和I 期II期人群藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)的分析結(jié)果，體重指數(shù)未對西格列汀的藥代動力學(xué)產(chǎn)生有臨床意義的影響。 2型糖尿病：2 型糖尿病患者西格列汀藥代動力學(xué)的結(jié)果與健康受試者基本相似。