本品用于口服，可與食物同服或單獨(dú)服用。
急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎--推薦劑量為120毫克，每日1次。本品120毫克只適用于癥狀急性發(fā)作期，最長(zhǎng)使用8天。
使用劑量大于推薦劑量時(shí)，尚未證實(shí)有更好的療效或目前尚未研究。因此，上述劑量是最大推薦劑量。
因?yàn)檫x擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑的心血管危險(xiǎn)性會(huì)隨劑量升高和用藥時(shí)間延長(zhǎng)而增加，所以應(yīng)盡可能減短用藥時(shí)間和使用每日最低有效劑量。應(yīng)定期評(píng)估患者癥狀的緩解情況和患者對(duì)治療的反應(yīng)。（見(jiàn)注意事項(xiàng)）
老年人、性別、種族--老年人、不同性別和種族的人群均不需調(diào)整劑量。
肝功能不全--輕度肝功能不全患者（Child-Pugh評(píng)分5-6），本品使用劑量不應(yīng)超過(guò)60毫克每日1次。中度肝功能不全患者（Child-Pugh評(píng)分7-9），應(yīng)當(dāng)減量，不應(yīng)超過(guò)隔日60毫克。對(duì)重度肝功能不全患者（Child-Pugh評(píng)分＞9），目前尚無(wú)臨床或藥代動(dòng)力學(xué)資料。（見(jiàn)注意事項(xiàng)）
腎功能不全--患有晚期腎臟疾病（肌酐清除率＜30mL/min）的患者不推薦使用本品。對(duì)于輕度腎功能不全（肌酐清除率≥30mL/min）不需要調(diào)整劑量。（見(jiàn)注意事項(xiàng)）

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道
在臨床試驗(yàn)中，對(duì)約4800例個(gè)體進(jìn)行了安全性評(píng)價(jià)，包括約3400例骨關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或慢性腰背痛的患者（約600例骨關(guān)節(jié)炎或風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者治療達(dá)1年或更長(zhǎng)時(shí)間）。
下列與藥物相關(guān)的不良事件是在對(duì)骨關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或慢性腰背痛患者中進(jìn)行的長(zhǎng)達(dá)12周的數(shù)項(xiàng)臨床研究中報(bào)告的，在用本品治療的患者中發(fā)生率≥1％，且高于安慰劑組：無(wú)力/疲乏、頭暈、下肢水腫、高血壓、消化不良、胃灼熱、惡心、頭痛、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）增高和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）增高等。
骨關(guān)節(jié)炎或風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者使用本品治療1年或更長(zhǎng)時(shí)間，其不良事件的發(fā)生情況相類似。
在另一項(xiàng)對(duì)7111例骨關(guān)節(jié)炎患者的臨床研究中，比較了依托考昔90毫克（相當(dāng)于治療骨關(guān)節(jié)炎劑量的1.5倍）每日1次和雙氯芬酸鈉50毫克每日3次用藥9個(gè)月的胃腸道耐受性。本品的不良事件發(fā)生情況大致類似于Ⅱb或Ⅲ期安慰劑對(duì)照的臨床研究的報(bào)告；然而，本品組高血壓不良事件發(fā)生率比雙氯芬酸組要高。
在一項(xiàng)強(qiáng)直脊椎炎的臨床研究中，患者接受本品90毫克每日1次治療長(zhǎng)達(dá)1年（入選患者數(shù)為126名）。此研究中的不良事件發(fā)生情況與骨關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的長(zhǎng)期研究和慢性腰背痛研究的結(jié)果類似。
在一項(xiàng)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床研究中，患者接受本品120毫克每日1次治療8天，該研究不良事件發(fā)生情況與骨關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和慢性腰背痛的研究報(bào)告類似。
在急性鎮(zhèn)痛臨床研究中，患者接受本品120毫克每日1次治療1到7天，這些研究中的不良事件發(fā)生情況大致類似于骨關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和慢性腰背痛研究的綜合報(bào)告。
上市后用藥經(jīng)驗(yàn)：
本品上市后有下列不良反應(yīng)的報(bào)道：
免疫系統(tǒng)異常：過(guò)敏反應(yīng)，包括過(guò)敏性或過(guò)敏性樣反應(yīng)；
精神異常：焦慮、失眠；
神經(jīng)系統(tǒng)異常：味覺(jué)障礙，嗜睡；
心臟異常：充血性心衰；
血管異常：高血壓危象；
呼吸、胸部和縱隔異常：支氣管痙攣；
胃腸道異常：腹痛、口腔潰瘍、消化道潰瘍包括穿孔和出血（主要發(fā)生在老年患者），嘔吐、腹瀉。
肝膽異常：肝炎。
皮膚和皮下組織異常：血管性水腫，瘙癢，皮疹，Stevens-Johnson綜合癥，風(fēng)疹。
腎臟和泌尿系統(tǒng)異常：腎功能不全，包括腎衰，一般在停藥后可恢復(fù)（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。

臨床試驗(yàn)提示相比于安慰劑和一些非甾體抗炎藥（萘普生），選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑發(fā)生血栓事件（尤其是心肌梗塞和中風(fēng)）的危險(xiǎn)性要高。因?yàn)檫x擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑的心血管危險(xiǎn)性可能會(huì)隨劑量升高和用藥時(shí)間延長(zhǎng)而增加，所以應(yīng)盡可能縮短用藥時(shí)間和使用每日最低有效劑量。應(yīng)定期評(píng)估患者癥狀的緩解情況和患者對(duì)治療的反應(yīng)。
伴有明顯的心血管事件危險(xiǎn)因素（如高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙）或末梢動(dòng)脈病的患者必須慎重考慮之后才能使用本品治療。
選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑不能替代阿司匹林用于心血管預(yù)防，因?yàn)樗鼪](méi)有抑制血小板聚集的作用。本品是這一類藥物中的一種，不能抑制血小板凝集，所以不能停止抗血小板治療。
當(dāng)依托考昔、其他選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑和非甾體抗炎藥與阿司匹林（即使是最低劑量）合用時(shí)，發(fā)生胃腸道不良事件（胃腸道潰瘍或其他胃腸道并發(fā)癥）的危險(xiǎn)性增高。選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑與阿司匹林合用對(duì)比于非甾體抗炎藥與阿司匹林合用對(duì)胃腸道安全性影響的差異還未在長(zhǎng)期臨床研究中評(píng)價(jià)過(guò)。
對(duì)晚期腎臟疾病患者，不推薦用本品治療。肌酐清除率＜30ml/min的患者應(yīng)用本品的臨床經(jīng)驗(yàn)非常有限。如必須用本品開(kāi)始治療這些患者，建議密切監(jiān)測(cè)患者的腎功能。
腎臟分泌的前列腺素可能對(duì)維持腎灌注起到代償作用。因此，在腎臟灌注受損時(shí)，使用本品可導(dǎo)致前列腺素生成減少，繼而使腎血流量減少，從而損害了腎功能。對(duì)這種反應(yīng)敏感的患者包括已患有明顯腎功能不全，失代償性心衰或肝硬化的患者。對(duì)這些患者應(yīng)考慮監(jiān)測(cè)腎功能。與能抑制前列腺素合成的其它已知藥物一樣，停用本品后，可望恢復(fù)到治療前狀態(tài)。
對(duì)明顯脫水的患者，應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎使用本品。建議在開(kāi)始用本品治療前進(jìn)行補(bǔ)液。
與已知能抑制前列腺素合成的其他藥物一樣，一些患者服用本品后可觀察到體液潴留、水腫和高血壓。對(duì)原有水腫、高血壓或心衰的患者使用本品時(shí)應(yīng)考慮到體液潴留、水腫或高血壓的可能性。本品與一些非甾體抗炎藥和其他選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑相比，尤其在高劑量時(shí)，可能會(huì)更經(jīng)常發(fā)生高血壓或發(fā)生較嚴(yán)重的高血壓，因此使用本品治療時(shí)，要密切注意血壓監(jiān)測(cè)。如果血壓明顯升高，須考慮其他治療。
醫(yī)生應(yīng)當(dāng)注意到某些患者可能會(huì)發(fā)生與治療無(wú)關(guān)的上消化道（Gl）潰瘍/潰瘍并發(fā)癥。在臨床研究中，服用本品120毫克每日1次的患者發(fā)生內(nèi)窺鏡所能檢測(cè)到的上消化道潰瘍的危險(xiǎn)性要比應(yīng)用非選擇性非甾體抗炎藥的患者低，但比安慰劑組高。用本品治療的患者中有上消化道潰瘍/潰瘍并發(fā)癥發(fā)生。既往有胃腸道穿孔、潰瘍和出血（PUB）史的患者以及年齡大于65歲的患者發(fā)生PUB的危險(xiǎn)性較高，這與服用本品治療無(wú)關(guān)。
在服用本品每日60毫克和90毫克長(zhǎng)達(dá)1年的臨床研究中，發(fā)現(xiàn)約1％的患者出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶和/或谷草轉(zhuǎn)氨酶增高（約為正常上限的3倍或以上）。在藥物臨床對(duì)照的研究中，用本品每日60和90毫克治療的患者中谷草轉(zhuǎn)氨酶和/或谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高的發(fā)生率與用萘普生治療組的患者發(fā)生率相似，但要明顯低于雙氯芬酸組的發(fā)生率。在用本品治療的患者中，谷草轉(zhuǎn)氨酶和/或谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高都能恢復(fù)，其中大約半熟患者在繼續(xù)治療期間谷草轉(zhuǎn)氨酶和/或谷丙轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。
對(duì)癥狀和/或體征提示肝功能異常，或經(jīng)化驗(yàn)證實(shí)肝功能異常的患者，應(yīng)評(píng)估有無(wú)肝功能持續(xù)異常。如果肝功能持續(xù)異常（正常上限的3倍），應(yīng)當(dāng)停用本品治療。
對(duì)既往曾因水楊酸鹽或非選擇性環(huán)氧化酶抑制劑而導(dǎo)致急性哮喘發(fā)作、蕁麻疹或鼻炎的患者，應(yīng)慎用本品。由于這些反應(yīng)的病理生理機(jī)制尚不清楚，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)權(quán)衡應(yīng)用本品的益處與潛在危險(xiǎn)。
此外，本品可掩蓋感染的體征-發(fā)熱。尤其給正在進(jìn)行抗感染治療的患者應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)注意。

本品與其它已知可抑制前列腺素合成的藥物一樣，可引起動(dòng)脈導(dǎo)管提前閉合，應(yīng)避免在妊娠晚期應(yīng)用本品。
大鼠的生殖研究表明，用本品劑量高達(dá)15mg/kg/天[相當(dāng)于人體劑量（90毫克）的1.5倍]時(shí)，未發(fā)現(xiàn)發(fā)育異常。在用依托考昔治療兔的實(shí)驗(yàn)研究中，應(yīng)用劑量約相當(dāng)于人體劑量（90毫克）的2倍時(shí)，發(fā)現(xiàn)了很低發(fā)生率的心血管畸形和植入后失敗發(fā)生率的增加，而在劑量約相當(dāng)于或低于每日人體劑量（90毫克）時(shí)未發(fā)現(xiàn)發(fā)育異常。但是動(dòng)物生殖研究并不總能預(yù)見(jiàn)人類的反應(yīng)。目前尚未對(duì)妊娠婦女進(jìn)行適當(dāng)?shù)模瑖?yán)格對(duì)照的研究。因此在妊娠的前6個(gè)月，只有當(dāng)可能獲得的益處大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)，才能應(yīng)用本品。
本品可隨哺乳期大鼠乳汁分泌。尚不清楚本品是否經(jīng)人類乳汁分泌。由于很多藥物可經(jīng)人類乳汁分泌，而且抑制前列腺素合成的藥物對(duì)哺乳期的嬰兒可能有不良影響，應(yīng)當(dāng)考慮藥物對(duì)母親的作用以決定是終止哺乳還是停藥。

華法林--長(zhǎng)期使用華法林治療穩(wěn)定的患者，應(yīng)用本品每日120毫克凝血酶原時(shí)間國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR）約增高13％。對(duì)接受華法林或類似藥物治療的患者，開(kāi)始用本品治療或改變治療方案時(shí)，應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)INR值，尤其是在初始的幾天。
利福平--利福平是肝代謝的強(qiáng)誘導(dǎo)劑，本品與之合用可使本品血漿曲線下面積（AUC）降低65％。當(dāng)本品與利福平合用時(shí)應(yīng)考慮到其相互作用。
氨甲蝶呤--有兩項(xiàng)研究觀察了使用氨甲蝶呤7.5毫克至20毫克每周1次的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，使用本品60、90或120毫克每日1次共用7天的情況。本品在60和90毫克水平對(duì)氨甲蝶呤血漿濃度（測(cè)定AUC）及腎臟清除率沒(méi)有影響。其中一項(xiàng)研究中，本品120毫克對(duì)氨甲蝶呤血漿濃度（測(cè)定AUC）或腎臟清除率沒(méi)有影響。另一項(xiàng)研究中，本品120毫克使氨甲蝶呤血漿濃度增加了28％（測(cè)定AUC），并使氨甲蝶呤腎臟清除率降低了13％。當(dāng)本品使用劑量大于90毫克/日并與氨甲蝶呤合用時(shí)，應(yīng)考慮監(jiān)測(cè)氨甲蝶呤相關(guān)的副作用。
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑（AllAs）--有報(bào)告表明，非選擇性非甾體抗炎藥和環(huán)氧化酶-2抑制劑可以降低血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和算管緊張素Ⅱ拮抗劑的降壓效應(yīng)。當(dāng)本品與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ拮抗劑同時(shí)應(yīng)用時(shí)，應(yīng)考慮其相互作用。
正在使用非甾體抗炎藥包括選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑治療的一些腎功能不全的患者，合用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ拮抗劑可能會(huì)導(dǎo)致腎功能的進(jìn)一步受損。通常情況下此反應(yīng)是可逆的。
鋰鹽--有報(bào)告表明，非選擇性非甾體抗炎藥和環(huán)氧化酶-2選擇性抑制劑可使鋰鹽血漿水平增高。對(duì)同時(shí)服用本品和鋰鹽的患者，應(yīng)考慮到這種相互作用。
阿司匹林--本品可以與預(yù)防心血管事件的小劑量阿司匹林同時(shí)應(yīng)用。然而與小劑量阿司匹林合用時(shí)，胃腸道潰瘍或其它并發(fā)癥發(fā)生率比單獨(dú)使用本品增加。在穩(wěn)定狀態(tài)下，本品120毫克每日1次對(duì)小劑量的阿司匹林（81毫克每日1次）的抗血小板活性沒(méi)有影響（注意事項(xiàng)）。
口服避孕藥--同時(shí)應(yīng)用本品60毫克及含有35微克的乙炔雌二醇（EE）和0.5-1毫克的炔諾酮口服避孕藥共21天，可使EE穩(wěn)定狀態(tài)下的AUC0-24hr增加37％；本品120毫克及同樣的口服避孕藥同時(shí)或間隔12小時(shí)服用，可使EE穩(wěn)定狀態(tài)下的AUC0-24hr增加50-60％；在選擇合適的口服避孕藥與本品同時(shí)服用時(shí)，需考慮到EE濃度的升高。EE濃度的升高會(huì)增加口服避孕藥相關(guān)不良事件（如在高危女性中的靜脈血栓-栓子事件）的發(fā)生率。
激素替代治療：同時(shí)使用本品120毫克和結(jié)合雌激素（0.625毫克倍美力組成的激素替代治療達(dá)28天，可使非結(jié)合的雌酮、馬烯雌酮和17-β-雌二醇的平均穩(wěn)態(tài)AUC0-24hr分別增加41％，76％和22％。對(duì)本品長(zhǎng)期用藥推薦劑量（60毫克和90毫克）與之合并用藥還未進(jìn)行研究。本品120毫克對(duì)這些激素AUC0-24hr的影響與倍美力單獨(dú)用藥且劑量從0.625升至1.5毫克相比，少于后者的一半。這些指標(biāo)升高的臨床意義尚不清楚，而且尚未研究過(guò)較高劑量的倍美力與本品合用的情況。在選擇絕經(jīng)后激素替代治療與本品同時(shí)服用時(shí)，需考慮到雌激素濃度的升高。
其它--在藥物相互作用的研究中，本品對(duì)強(qiáng)的松/強(qiáng)的松龍或地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)不產(chǎn)生具有臨床意義的影響。
抗酸劑和酮康唑（CYP3A4強(qiáng)抑制劑）對(duì)本品的藥代動(dòng)力學(xué)不產(chǎn)生具有臨床意義的影響。

藥理作用
依托考昔是一種非甾體抗炎藥，在動(dòng)物模型中它具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。在臨床劑量范圍之內(nèi)或以上，本品是具有口服活性的，選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑。目前已發(fā)現(xiàn)環(huán)氧化酶的兩種亞型：環(huán)氧化酶-1（COX-1）和環(huán)氧化酶-2（COX-2）。COX-1參與胃粘膜細(xì)胞保護(hù)和血小板聚集等前列腺素介導(dǎo)的正常生理功能。非選擇性非甾體抗炎藥抑制了COX-1的產(chǎn)生，因此可引起胃粘膜損傷和血小板聚集作用減弱。COX-2主要參與炎性前列腺素的產(chǎn)生，引起疼痛、炎癥和發(fā)熱等。依托考昔是選擇性的環(huán)氧化酶-2的抑制劑，可減輕這些癥狀和體征，降低胃腸道副作用且不影響血小板的功能。
根據(jù)臨床藥理研究，在每日劑量150mg之內(nèi)本品對(duì)COX-2的抑制作用呈現(xiàn)劑量依賴性，但對(duì)COX-1無(wú)抑制作用。
臨床試驗(yàn)中受試者分別給予本品每日120mg（每日一次），萘普生500mg（每日2次）或安慰劑，監(jiān)測(cè)胃粘膜活檢標(biāo)本中前列腺素合成水平。同安慰劑相比，本品并未抑制胃粘膜的前列腺素合成，而萘普生抑制了胃粘膜的前列腺素合成約80％。這些研究進(jìn)一步支持本品是COX-2的選擇性抑制劑。
在多劑量研究中，受試者每日服用本品150mg（共9天），與安慰劑相比，出血時(shí)間沒(méi)有受到影響。單劑量服藥250mg或500mg對(duì)出血時(shí)間也沒(méi)有影響。體內(nèi)研究顯示，在150mg劑量下，血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，體外花生四烯酸或膠原介導(dǎo)的血小板聚集均未受到抑制。這些結(jié)果與本品的COX-2選擇性一致。
毒理研究
遺產(chǎn)毒性：依托考昔無(wú)遺傳毒性和致突變作用。
生殖毒性：大鼠研究表明，給藥量達(dá)15mg/kg/天（暴露量約為人體服藥90毫克時(shí)暴露量的1.5倍）時(shí)未發(fā)現(xiàn)發(fā)育異常。在家兔試驗(yàn)中，當(dāng)藥物暴露量約為人體服藥90毫克時(shí)暴露量的2倍時(shí)，發(fā)現(xiàn)了低發(fā)生率的心血管畸形和著床后丟失增加。在藥物暴露量相當(dāng)于或低于人體服藥90毫克時(shí)的暴露量時(shí)，未發(fā)現(xiàn)發(fā)育異常。
依托考昔可隨哺乳期大鼠的乳汁分泌。
致癌性：小鼠試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)依托考昔具有致癌作用。大鼠連續(xù)給藥約2年，每日藥物暴露量為人臨床劑量（90mg）的6倍以上，可發(fā)生肝細(xì)胞和甲狀腺濾泡細(xì)胞腺瘤。

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道
吸收
依托考昔口服吸收良好。平均口服生物利用度接近100％，在成人空腹口服120毫克每日1次直至達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，在給藥約1小時(shí)（Tmax）后出現(xiàn)血漿峰值濃度（幾何平均數(shù)Cmax=3.6mcg/ml）。幾何平均數(shù)AUC0-24hr為37.8mcg.hr/ml。本品的藥代動(dòng)力學(xué)在臨床劑量范圍呈線性。
如果每日服用依托考昔120毫克，正常進(jìn)餐對(duì)其吸收程度及吸收速率無(wú)明顯影響。在臨床試驗(yàn)中，服用依托考昔時(shí)可不考慮進(jìn)餐情況。
在12名健康受試者中，無(wú)論單獨(dú)給藥、或與氫氧化鎂/鋁抗酸劑合用或與碳酸鈣抗酸劑（中和約50mEq酸的能力）合用，依托考昔的藥代動(dòng)力學(xué)相似（AUC相當(dāng)，Cmax約在20％以內(nèi)）。
分布
依托考昔在0.05-5mcg/ml的濃度范圍內(nèi)，92％與人類血漿蛋白結(jié)合。在人體穩(wěn)態(tài)時(shí)的分布容積（Vdss）約為120升。
依托考昔可通過(guò)大鼠和兔的胎盤，以及大鼠的血腦屏障。
代謝
本品代謝完全，尿中藥物含量不足1％。主要代謝途徑是由細(xì)胞色素P450(CYP)酶催化，形成6‘-羥甲基衍生物。
在人體中已發(fā)現(xiàn)5種代謝產(chǎn)物。其主要代謝產(chǎn)物為6’-羧酸衍生物，由6‘-羥甲基衍生物進(jìn)一步氧化形成。這些主要代謝產(chǎn)物或檢測(cè)不出活性，或僅有環(huán)氧化酶-2抑制劑的微弱活性。這些代謝產(chǎn)物均不抑制環(huán)氧化酶-1。
清除
在健康個(gè)體中，靜脈給予單劑量25毫克放射標(biāo)記的依托考昔，70％的放射活性在尿中，20％的放射活性在糞便中可檢測(cè)出，多數(shù)以代謝產(chǎn)物的形式存在。藥物原形不足2％。
依托考昔的清除幾乎只以代謝產(chǎn)物的形式通過(guò)腎臟排泄。給予依托考昔120毫克每日1次，7天內(nèi)可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。蓄積比約為2，相應(yīng)的蓄積半衰期約為22小時(shí)。血漿清除率約為50ml/min。