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【怡方藥品名稱】 | 通用名稱:纈沙坦膠囊 商品名稱:怡方 英文名稱:Valsartan Capsules 漢語拼音:Xieshatan Jiaonang
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【怡方成份】 | 本品主要成份為纈沙坦。 化學(xué)名稱:(S)-N-戊酰基-N-{[2‘-(1H-5-四唑基)-4-二苯基]甲基}-纈氨酸。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式: 分子式:C24H29N5O3 分子量:435.52
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【怡方性狀】 | 本品為內(nèi)容物為白色或類白色粉末。
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【怡方適應(yīng)癥】 | 適用于各類輕、中度高血壓,尤其對(duì)ACE抑制劑不耐受的病人。
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【怡方用法用量】 | 口服,一次1粒(80mg),一日1次。抗高血壓作用通常在服藥2周內(nèi)出現(xiàn),4周時(shí)達(dá)到最大療效。對(duì)血壓控制不滿意的病人,每日用量可增至2粒,或加用利尿劑。 對(duì)腎功能不全患者或非膽管源性及膽汁淤積型肝功能不全患者無需調(diào)整劑量。
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【怡方不良反應(yīng)】 | 在一項(xiàng)2316名高血壓患者中進(jìn)行的安慰劑與代文對(duì)照試驗(yàn),代文組的總不良事件(AE)發(fā)生率同安慰劑組的相似。 在一項(xiàng)使用320mg纈沙坦治療的642名高血壓患者中進(jìn)行的為期6個(gè)月的開放擴(kuò)展試驗(yàn),不良事件的總發(fā)生率同安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中觀察到的相似。 10個(gè)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告的不良事件發(fā)生情況,患者服用纈沙坦10-320mg/日,直至12周。2316名患者中1281人,660人分別服用80mg、160mg,不良事件的發(fā)生率與用藥劑量及用藥時(shí)間無關(guān),因此,將各種劑量下發(fā)生的不良事件合并統(tǒng)計(jì)。不良事件的發(fā)生率與性別、年齡、種族無關(guān)。 根據(jù)系統(tǒng)器官分類,臨床研究、上市后使用經(jīng)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查的不良反應(yīng)列于下表。 不良反應(yīng)按發(fā)生率由高到低分為如下幾類:非常常見(≥1/10);常見(≥1/100,<1/10);不常見(≥1/1000,<1/100);罕見(≥1/10000,<1/1000);非常罕見(<1/10000)。從每個(gè)組中,不良反應(yīng)按嚴(yán)重性由高到低排列。 對(duì)于上市后使用經(jīng)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查的所有不良反應(yīng)報(bào)告.不適于按照發(fā)生頻率進(jìn)行分組.因此其發(fā)生率記為“未知”。 高血壓患者的臨床試驗(yàn)中還觀察到以下不良事件(無論是否與研究藥物有關(guān)):關(guān)節(jié)痛、無力、背瘸、腹瀉、頭暈、頭痛、失眠、性欲降低、惡心、水腫、咽炎、鼻炎、竇炎、上呼吸道感染、病毒感染。
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【怡方禁忌】 | 1、對(duì)纈沙坦的任何成分過敏者禁用。 2、妊娠及嚴(yán)重腎衰(肌酐清除率<10ml/分)患者。
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【怡方注意事項(xiàng)】 | 1、低鈉和/或血容量不足 嚴(yán)重缺鈉和/或血容量不足患者,如服用大劑量利尿劑的患者,用纈沙坦開始治療時(shí),偶可發(fā)生癥狀性低血壓。因此,在開始纈沙坦治療前,先糾正病人的低血鈉和低血容量狀況,如利尿劑的使用量。當(dāng)發(fā)生低血壓時(shí),病人應(yīng)仰臥,必要時(shí)可靜脈輸注生理鹽水。待血壓穩(wěn)定后可繼續(xù)用本藥治療。 2、腎動(dòng)脈狹窄 服用纈沙坦,有可能使雙側(cè)或單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄病人的血尿素氮和血肌酐升高。故為安全起見,應(yīng)注意監(jiān)測(cè)患者的這些指標(biāo)。 3、腎功能不全 腎功能不全患者無需要調(diào)整劑量。但對(duì)嚴(yán)重病例(肌酐清除率<10ml/min),目前尚無研究資料,應(yīng)慎重用藥。 4、肝功能不全 對(duì)于肝功能不全患者無需調(diào)整劑量。纈沙坦主要以原型從膽汁消除,膽道梗阻患者的纈沙坦清除率降低。這類患者服用本藥時(shí),應(yīng)特別慎重。
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【怡方孕婦及哺乳期婦女用藥】 | 纈沙坦不能用于孕期婦女,如在服用本藥期間發(fā)現(xiàn)懷孕者,應(yīng)盡快停用纈沙坦。動(dòng)物試驗(yàn)表明纈沙坦分泌至哺乳期大鼠的乳汁中,因此,建議授乳婦女勿用纈沙坦。
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【怡方兒童用藥】 | 尚不明確。
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【怡方老年用藥】 | 盡管服用纈沙坦后,老年人的系統(tǒng)暴露濃度稍大于年輕人,但并無任何臨床意義。
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【怡方藥物相互作用】 | 臨床試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)本藥與下列藥物間存在有臨床意義的相互作用:西瞇替丁、華法林、呋塞米(呋喃苯胺酸)、地高辛、阿替洛爾、吲哚美辛、氫氯噻嗪、氨氯地平、格列本脲。 由于纈沙坦基本不被代謝,所以它與細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)的誘導(dǎo)劑或抑制劑通常不會(huì)發(fā)生有臨床意義的相互作用。盡管纈沙坦與血漿蛋白結(jié)合率高,但體外實(shí)驗(yàn)表明本藥與其它血漿蛋白結(jié)合率高的藥物,如雙氯芬酸、呋塞米(呋喃苯胺酸)和華法林之間無血漿蛋白結(jié)合方面的相互作用。 與保鉀利屎劑(如螺內(nèi)酯、氨苯喋啶、阿米洛利)、鉀制劑、或含鉀的鹽代用品結(jié)合時(shí),可使血鉀升高。如必須同時(shí)服用,應(yīng)注意監(jiān)測(cè)。
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【怡方藥物過量】 | 藥物過量可能出現(xiàn)的主要癥狀是明顯的低血壓。若在服藥后不久發(fā)生,可采取催吐治療。否則可按常規(guī)治療,靜脈滴注生理鹽水。血液透析似乎不能清除纈沙坦。
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【怡方藥理毒理】 | 血管緊張素II是腎素一血管緊張索.醛固酮系統(tǒng)的活性激素,它可在ACE作用下由血管緊張索I轉(zhuǎn)化生成。血管緊張素Ⅱ可與各種組織細(xì)胞膜上的特異受體結(jié)合,它具有很廣泛的生理作用,特別是直接或間接參與血壓的調(diào)節(jié)。作為一個(gè)強(qiáng)效血管收縮劑,血管緊張素II具有直接的升壓作用,它還可導(dǎo)致鈉潴溜和醛固酮分泌增加。 纈沙坦是一種口服有效的、特異性的血管緊張素II受體拮抗劑。它可選擇性作用于已知與血管緊張索Ⅱ作用相關(guān)的AT,受體亞型。AT,受體亞型則與心血管作用無關(guān)。纈沙坦對(duì)AT.受體沒有任何部分激動(dòng)劑的活性并且對(duì)AT.受體的親和力比對(duì)AT,受體更強(qiáng)大(約為20,000倍)。 血管緊張索轉(zhuǎn)換酶(ACE).也就是激肽酶II,它可使血管緊張素I轉(zhuǎn)化成血管素II及降解緩激肽。纈沙坦對(duì)ACE沒有抑制作用,也無促進(jìn)緩激肽和P物質(zhì)生成的作用,因而血管緊張索II受體拮抗劑不象ACE抑制劑那樣能引起咳嗽。其它與心血管調(diào)節(jié)密切相關(guān)的激素受體或離子通道,纈沙坦不與之結(jié)合或阻斷。 高血壓患者服用纈沙坦,在血壓下降時(shí),不影響心率。 突然停藥,不會(huì)出現(xiàn)血壓反跳或其它臨床不良反應(yīng)。
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【怡方藥代動(dòng)力學(xué)】 | 纈沙坦口服后可迅速吸收,其平均絕對(duì)生物利用度約為23%。纈沙坦的體內(nèi)消除表現(xiàn)為多級(jí)指數(shù)衰減動(dòng)力學(xué)(T1/2α1/2β約9h)。重復(fù)給藥時(shí),本藥物的動(dòng)力學(xué)無改變,每天服用一次很少出現(xiàn)藥物蓄積。男性與女性患者的血藥濃度相似。 纈沙坦與血清蛋白,主要是白蛋白,結(jié)合率高(94~97%)。其穩(wěn)態(tài)分布容積較低(約17L)。與肝血流(約30L/h)相比,其血漿清除率較低(約2Uh)。被吸收的纈沙坦有70%從糞便排泄,30%從屎中排泄,且主要以原形排泄。 與食物同時(shí)服用,纈沙坦的血藥濃度的時(shí)效曲線下面積( AUC)減少48%,服藥8小時(shí)后,其血藥濃度與空腹服藥者相近。但AUC的減少,并未使臨床治療效果明顯降低。因此纈沙坦既可與食物同服,亦可空腹時(shí)服。
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【怡方貯藏】 | 遮光,密封,30℃以下保存。
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【怡方包裝】 | 鋁塑包裝:7粒/板×3板/盒。
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【怡方有效期】 | 24個(gè)月。
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【怡方執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 | 《中國藥典》2015年版二部
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【怡方批準(zhǔn)文號(hào)】 | 國藥準(zhǔn)字H20030153
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【怡方生產(chǎn)企業(yè)】 | 企業(yè)名稱:海南澳美華制藥有限公司 生產(chǎn)地址:海口國家高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)藥谷工業(yè)園藥谷一路2號(hào) |