已在超過4300名的患者中評估了本品的安全性。所出現的不良反應通常都為輕度和一過性。3項對照試驗中總共包括了7616名患者，這些試驗中所出現的不良事件列于下表。在這7616名患者中，有4372名接受了纈沙坦和氫氯噻嗪的聯合治療。發生率低于1％的不良事件包括:腹痛、上腹痛、焦慮、關節炎、虛弱、支氣管炎、急性支氣管炎、胸痛、體位性頭暈、消化不良、呼吸困難、口干、勃起障礙、胃腸炎、多汗、感覺減退、低血鉀、低血壓、流感、失眠，肌肉痙攣、肌肉緊張、惡心、鼻充血、頸痛、水腫、外周水腫、中耳炎、四肢痛、心悸、感覺異常、咽痛、尿頻、發熱、皮疹、鼻竇充血、竇炎、嗜睡、扭傷和拉傷、心動過速、耳鳴、尿路感染、眩暈、病毒感染、視力模糊、視覺異常。目前尚不知道這些不良事件是否與治療相關。上市后資料表明，非常罕見有下列情況出現:血管性水腫、皮疹、瘙癢和其他包括血清病和血管炎在內的超敏性/過敏性反應。非常罕見有腎功能受損和肌痛的報道，已有數例氫氯噻嗪誘導的伴有肺泡膜內粒細胞浸潤和IgG沉積的肺水腫報道。非心源性肺水腫可能是機體對氫氯噻嗪產生的免疫介導性罕見特應性反應。

血清電解質變化
與保鉀利尿劑、補鉀制劑、含鉀的鹽替代物或其他可增加鉀水平（如肝素）的藥物合用需要小心。噻嗪類利尿劑治療有低鉀血癥的報道，因而應當定期監測血鉀水平。
噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪與低鈉血癥和低氯性堿中毒有關。
噻嗪類藥物包括氫氯噻嗪可通過增加腎臟鎂的排泄而引起低鎂血癥。
鈉和/或血容量不足
極少數情況下，在嚴重缺鈉和/或血容量不足患者（如：大劑量應用利尿劑），開始給予本品治療時可能出現癥狀性低血壓．在開始應用本品治療前，應糾正低鈉和／或血容量不足。
如果發生低血壓，應該讓患者仰臥，必要時可以給予生理鹽水。血壓穩定后可以恢復治療。
腎動脈狹窄
在單側或雙側腎動脈狹窄或孤立腎狹窄的患者中，沒有使用本品的經驗。
腎功能不全
對于肌酐清除率≥30ml/min的腎功能不全的患者不需要調整劑量。
肝功能不全
對于非膽汁郁積的輕度至中度肝功能不全的患者不需要調整劑量，但應小心使用本品。肝臟疾病對氫氯噻嗪的藥代動力學影響并不顯著。
系統性紅斑狼瘡
有報道噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪能引發或加重系統性紅斑狼瘡。
其他代謝紊亂
噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪可影響葡萄糖耐量和增加血清膽固醇，甘油三酯和尿酸水平。
對駕駛和操縱機器能力的影響
與其他抗高血壓藥一樣，服藥患者在駕駛和操縱機器時應小心。
對運動員的影響
本品含氫氯噻嗪，噻嗪類利尿劑可影響興奮劑的代謝與排泄，因此有可能降低興奮劑尿檢的靈敏度，故運動員慎用。

妊娠期:
根據血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的作用機理，不能排出其對胚胎的損害。在妊娠的第4-6月和709月在宮中接觸血管緊張素轉化酶抑制劑（作用于腎素-血管緊張素醛固酮RRAS系統的藥物類別）可導致胎兒傷害和死亡。另外，回顧性數據顯示，最初的三個月使用ACE抑制劑的患者有出現潛在的出生缺陷的風險。在宮內接觸噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪，可引起胎兒或新生兒的血小板減少癥，并且可能發生在成人中出現的不良反應。有報道孕婦在誤服纈沙坦后出現自發流產、羊水過少、新生兒腎功能不全的情況，因此與其他直接作用于RAAS的藥物相似，本品不宜用于妊娠期/哺乳期（見[禁忌]）或計劃懷孕的患者。對有懷孕可能的婦女，醫生處方任何作用于RAAS的藥物時，應當告知其這類藥物在懷孕期間的潛在風險。如果在用藥期間發現妊娠，應盡快停藥。
哺乳期
尚不清楚纈沙坦是否經人乳排泄，纈沙坦在哺乳大鼠的乳汁中有排泄。氫氯噻嗪能通過胎盤屏障、分泌入乳汁。目前尚無對哺乳期女性的研究。因此本品不宜用于哺乳期。

與其他抗高血壓藥物合用可以增加本品的抗高血壓療效。
與保鉀利尿劑、補鉀制劑或含鉀的鹽替代物、或其他可以改變血清鉀的藥物（如肝素）合用需要謹慎并監測血鉀水平。
有報道，同時使用鋰、ACE抑制劑和／或噻嗪類利尿劑，可引起血清鋰濃度可逆性升高和鋰中毒。沒有同時應用纈沙坦與鋰的經驗。
因此，在聯合應用鋰和本品的情況下，建議定期檢測血清鋰水平。
纈沙坦單獨與下列任何藥物之間沒有觀察到有臨床意義的相互作用。這些藥物包括：西咪替丁、華法令、呋塞米、地高辛、阿替洛爾、吲哚美辛、氫氯噻嗪、氨氯地平和格列苯脲。
因為本品中合有噻嗪類利尿劑的成分，所以可能發生下列相互作用：
噻嗪類藥物包括氫氯噻嗪可以增強箭毒衍生物的作用。
與非甾體類抗炎藥物合用（如水楊酸衍生物、吲哚美辛）可能減弱本品中噻嗪類成分的利尿和抗高血壓的活性。如同時存在血容量不足則可能導致急性腎功能衰竭。
與排鉀利尿劑（如呋塞米）、皮質激素、促腎上腺皮質激素（ACTH）、兩性霉素B、甘珀酸、青霉素G或水楊酸衍生物同時服用可以加劇鉀的丟失。
噻嗪類導致的低鉀或低鎂可以增加服用洋地黃類藥物患者發生心律失常的危險。
調整胰島素或口服抗糖尿病藥物的劑量可能是必要的。
與噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪聯合使用可能增加對別嘌呤醇的超敏反應發生率，可能增加金剛烷胺引發副作用的危險性，也可能增強二氮嗪升高血糖的作用，可能減少細胞毒藥物（如環磷酰胺，甲氨蝶呤）的腎臟排泄，因此增加它們的骨髓抑制作用。
當同時給予抗膽堿能藥物（如阿托品、比哌立登）時，噻嗪類利尿劑的生物利用度可能增加，這可能是胃腸道運動減弱和胃排空速度減慢的結果。
有聯合使用氫氯噻嗪和甲基多巴引起溶血性貧血的個例報道。
消膽胺減少噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪的吸收。
聯合使用噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪和維生素D或鈣鹽可能增強升高血鈣的效果。
聯合使用環孢素可能增加高尿酸血癥的危險性而引起痛風的并發癥。

纈沙坦
血管緊張素Ⅰ在血管緊張素轉化酶（ACE）作用下形成血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）。AngⅡ是腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的重要活性成分。與各種組織細胞膜上的特異受體結合發揮廣泛的生理作用，包括直接或間接參與血壓調節。血管緊張素Ⅱ是一種強的縮血管物質，可發揮直接的升壓效應，還可促進鈉的重吸收，刺激醒固酮分泌。
纈沙坦是一種口服有活性的特異性的血管緊張素（Ang）Ⅱ受體拮抗劑，它選擇性的作用于AT1受體亞型，與AT2受體的親合力比與AT1受體的親合力強20000倍。纈沙坦阻斷了AT1受體的作用后，升高了的血管緊張素Ⅱ可能會刺激未被阻斷的AT2受體。AT2受體亞型介導血管緊張素Ⅱ的生理反應，AT2受體亞型是抗衡AT1受體作用的，纈沙坦對AT1受體沒有部分激動的活性。
纈沙坦不抑制ACE（又名激肽酶Ⅱ），此酶使血管緊張素Ⅰ轉化為血管緊張素Ⅱ且降解緩激肽。纈沙坦對ACE沒有抑制作用，不引起緩激肽和P物質的潴留，故不易引起咳嗽。比較纈沙坦與ACE抑制劑的臨床試驗證實，纈沙坦組干咳的發生率（2.6％）顯著低于ACE抑制劑組（7.9％）（P＜0.05）．在一項對曾接受ACE抑制劑治療后發生干咳癥狀的患者進行的臨床試驗發現，纈沙坦組、利尿劑組分別有19.5％、19.0％的患者出現咳嗽，但ACEI有68.5％患者出現咳嗽（P＜0.05）。
纈沙坦對其他已知的在心血管調節中起重要作用的激素受體或離子通道無影響。
纈沙坦降低高血壓患者血壓的同時，不影響心率。
對大多數患者，單劑口服2小時內產生降壓效果，4-6小時達作用高峰，降壓效果維持至服藥后24小時以上。在長期治療中，治療2-4周后達最大降壓療效，且在長期治療期間保持療效。與氫氯噻嗪聯合應用顯著地增強纈沙坦的降壓作用。
氫氯噻嗪
噻嗪類利尿劑的主要作用部位是在遠曲小管近端。研究表明，在腎皮質存在著離親和力的受體．其為噻嗪類利尿劑的主要結合部位和作用部位，抑制遠曲小管近端的氯化鈉轉運。噻嗪類的作用方式為抑制鈉和氯離子的共轉運，競爭氯離子作用部位能影響電解質的重吸收，這將直接增加鈉和氯的排泄，并間接減少血漿容積，繼而增加血漿腎素活性，醛固酮分泌和鉀排泄，使血清鉀降低。
因為腎素-醛固酮系統是血管緊張素Ⅱ依賴性的，聯合使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可減少與噻嗪類相關的鉀丟失。
臨床前安全性資料
對數種動物的多項臨床前安全性研究發現，纈沙坦、氫氯噻嗪及纈沙坦：氫氯噻嗪均未表現出系統或靶器官毒性作用。高劑量纈沙坦：氫氯噻嗪（100：31.25至600：187.5mg/kg體重）可致大鼠紅細胞參數（紅細胞、血紅蛋白、紅細胞壓積）下降及腎臟血液動力學改變（在最高劑量水平出現中至重度血漿尿素水平升高，血漿鉀、鎂濃度升高及輕度尿量增加，電解質水平升高，輕微腎小管嗜堿粒細胞增多及入球小動脈厚）。在狨猴試驗（30：9.375至400：12Smg/kg體重）中，該變化與大鼠試驗相似但程度有所加重，尤其是較高劑量水平對腎臟的影響更為顯著，這種變化可引發腎病，包括尿素和肌酐水平升高。
在這兩種動物的試驗中均觀察到腎小球球旁細胞肥大，這些變化是由纈沙坦：氫氯噻嗪的藥理學協同作用（其作用強度大約為單用纈沙坦的10倍）引起，而非疊加效應，該協同作用致使降壓效應延長，這在狨猴試驗中尤為突出。在人體研究中，治療劑量的纈沙坦：氫氯噻嗪與腎小球球旁細胞肥大似乎并無相關性。臨床前安全性研究的主要發現為兩種藥物的藥理學協同作用，但未發現兩種藥物相互作用的證據。在臨床實踐中，兩種藥物作用表現為疊加，而此種疊加作用在臨床前研究中未顯示有任何臨床意義。
由于無證據顯示纈沙坦和氫氯噻嗪之間具有任何相互作用，因此未對纈沙坦：氫氯噻嗪復方制劑進行致突變、誘裂性及致癌性的試驗，但是分別對纈沙坦和氫氯噻嗪進行的致突變、誘裂性致癌性的試驗均顯示陰性結果。

纈沙坦
纈沙坦口服后吸收迅速，其吸收量差異很大，平均絕對生物利用度為23％。纈沙坦以多指數衰變動力學代謝（a相半衰期＜1小時，終末半衰期約為9小時）。在研究的劑量范圍內，藥代動力學曲線呈線性，重復給藥時，藥代動力學無改變，每天服用一次時，纈沙坦很少引起蓄積，在男性和女性中，血漿濃度相似。絕大部分纈沙坦（94-97％）與血清蛋白結合（主要是白蛋白）。穩態分布容積約為17升，與肝血流量（30升/小時）相比，血漿清除速度桕對較慢（大約2升/小時）．纈沙坦主要以原型排泄，70％從糞便排出，30％從尿排出。進餐時服用纈沙坦，使AUC減少48％，但無論是否與食物同服，8小時后的血藥濃度相似。AUC的減少對臨床療效無明顯的影響。
氫氯噻嗪
氫氯噻嗪口服后快速吸收，達峰時間（tmax）大約為2小時。氫氯噻嗪的分布和消除動力學是雙指數的，終末半衰期為6-15小時。在治療劑量范圍內，AUC與劑量成比例線性增加，重復給藥不改變氫氯噻嗪的動力學。每天一次給藥的蓄積非常小。口服給藥后氫氯噻嗪的絕對生物利用度是60-80％。95％以上的吸收劑量以原型從尿液中排泄，約4％是水解產物2-氨基-4-氯-m-苯二磺胺。有報道顯示，進餐可改變氫氯噻嗪的生物利用度，因改變幅度很小，沒有顯著臨床意義。
纈沙坦/氫氯噻嗪
與纈沙坦同服，可使氫氯噻嗪的生物利用度約降低30％；與氫氯噻嗪合用不會顯著影響纈沙坦的藥代動力學。相互作用對纈沙坦/氫氯噻嗪的聯合使用沒有影響，在對照臨床試驗中顯示，聯合使用纈沙坦／氫氯噻嗪有明確的抗高血壓作用，且比單獨使用其中任何一種藥物的作用更強。
特殊臨床情況下的藥代動力學
腎功能不全的病人
纈沙坦/氫氯噻嗪
在肌酐清除率為30-70毫升/分鐘的患者中，不需要調整本品的劑量。
纈沙坦
對于嚴重腎功能不全（肌酐清除率小于30毫升/分鐘）及透析的患者沒有應用本品的資料。纈沙坦與血漿蛋白高度結合，難以經透析清除。
氫氯噻嗪的腎臟清除包括被動濾過和主動分泌入腎小管。因其清除幾乎全部通過腎臟進行，因此腎功能對其藥代動力學參數有很大影響（見[禁忌]）。對于腎功能不全的病人，氫氯噻嗪的平均血漿濃度和AUC增加。
肝功能不全的患者
在輕度（n=6）和中度（n=5）肝功能不全的患者中進行的藥代動力學研究顯示，纈沙坦的濃度大約是健康志愿者的兩倍。對于重度肝臟功能不全的患者沒有應用纈沙坦的資料（見[禁忌]）。
肝臟疾病并不顯著改變氫氯噻嗪的藥代動力學，因而不需要考慮降低劑量。