據國外研究數據，哌羅匹隆在日本獲準上市前的研究中，429例中有267例（62.2％）發生不良反應。主要為靜坐不能109例(25.4％)，震顫65例(15.2％)，肌強直52例(12.1％)，構音障礙45例(10.5％)等錐體外系癥狀，失眠93例(21.7％)，困倦59例(13.8％)等精神神經癥狀。臨床實驗室檢查異常有催乳素升高27.5％(28例/102例)，CK(CPK)升高7.2％(23例/318例)，AST(GOT)升高3.4％(13例/381例)， ALT(GPT)升高3.4％(13例/381例)等。(獲得批準時)
嚴重不良反應：
（1）惡性綜合征（不足0.1％-5％）；
出現運動不能性啞癥 、強烈肌強直、吞咽困難、心率加快、血壓波動、出汗等表現。發熱時須停藥，降溫、補充水分，同時給予對癥治療。本癥發病時，多有白細胞增加、血清CK(CPK)上升的情況，也有伴隨肌紅蛋白尿的腎功能降低的情況。持續高熱，有發展惡化為意識障礙、呼吸困難、循環衰竭、脫水癥狀及急性腎竭而死亡的情況。
（2）遲發性運動障礙(不足0.1-5％)
長期給藥會出現嘴部的不隨意運動，停藥后仍然可能持續，因此要充分觀察，必要時進行適當的對癥處置。
（3）麻痹性腸梗阻（發生率不明）；
引起腸麻痹(食欲不振、惡心、嘔吐、明顯便秘、腹部飽脹或弛緩以及腸內物質的滯留等癥狀)，會發展為麻痹性腸梗阻，因此出現腸麻痹時，應停藥。由于本品在動物實驗(狗)中具有止吐作用，考慮到會使惡心、嘔吐反應不顯現，應加以注意。
（4）抗利尿激素分泌失調綜合征(SIADH) (不足0.1-5％)
出現過伴有低鈉、低滲血癥，尿中鈉排泄量增加，高滲尿，驚厥，意識障礙等的抗利尿激素分泌失調綜合征，應停藥并進行適當的處置，如限制攝取水分等。有報導抗精神病藥的大劑量、長期給藥是出現SIADH的危險因素。
（5）驚厥(發生率不明)
出現過驚厥，在認為異常時，停藥并給予適當的處置。
（6）橫紋肌溶解癥(發生率不明)
出現過橫紋肌溶解癥，如出現肌肉痛、無力、CK(CPK)上升、血中及尿中肌紅蛋白上升等情況時，應立即停藥，并給予適當的處置。應注意避免橫紋肌溶解癥引起的急性腎竭發生。
其他不良反應：
在確定有如下不良反應的情況下，根據需要，進行減量、停藥及對癥治療。

下列情況慎用：
（1）肝、腎損害患者（發現肝、腎損害動物（大鼠）模型中本品的血藥濃度升高）；
（2）患有心血管疾病、低血壓或懷疑患有這些疾病的患者（有時會出現一過性低血壓）；
（3）帕金森氏癥患者（可能會加重錐體外系癥狀）；
（4）癲癇等痙攣性疾病患者或有既往病史患者（可能會降低痙攣閾值）；
（5）藥物過敏癥患者；
（6）伴有脫水、營養不良狀態等的身體疲弱患者（易引起惡性綜合癥）；
（7）有既往自殺企圖和自殺念頭的患者（可能會使癥狀惡化）；
（8）有糖尿病或既往史的患者、或者有糖尿病家族史、高血糖、肥胖等糖尿病危險因素的患者（出現過血糖值上升）。
需注意事項：
（1）由于伴隨惡性綜合征出現的CK(CPK)上升、且有本品使CK(CPK)升高的情況，在充分觀察認為有異常的情況下，進行中止給藥等適當的處置。在其他抗精神病藥物中，也有劑量的急劇增加導致出現惡性綜合征的報導；
（2）由于本品可能引起困倦，導致注意力、集中力及反射運動能力等降低，注意不要讓正使用本品的患者從事駕駛等伴有危險的機械操作；
（3）由于本品會導致興奮、運動失調、緊張和沖動控制障礙等陽性癥狀加重，需注意觀察，一旦出現癥狀惡化，需采取適當處理，采用其他治療措施；
（4）由于本品在動物(犬)實驗中具有止吐作用，可能會掩蓋其他藥物中毒或腸梗阻、腦瘤等疾病引起的嘔吐癥狀，應加以注意；
（5）由于食物可影響本品的吸收，建議餐后服用(空腹時給藥的吸收情況較進食后給藥低)；由于本劑易被肝酶代謝，血中濃度易于變化，特別是在肝和腎損害的患者、高齡患者、與大環內酯類抗生素等代謝抑制劑并用的患者體內，有血藥濃度升高的可能，因此要充分觀察，慎重給藥。
（6）有報道服用本品治療時曾發生不明原因的猝死。國外文獻報道對認知障礙有關的精神病高齡患者的17例臨床試驗中，與本藥同類的非典型抗精神病藥物組的死亡率比安慰劑組高1.6-1.7倍。
（7）動物(雌性大鼠)的慢性毒性試驗結果表明，1 mg/kg以上的劑量可致骨量(骨密度)減少，病理顯示骨量減少。這些發現被認為是由于催乳激素上升而引起的雌激素分泌受到抑制所致，其他抗精神病藥(氟哌啶醇等)中也有同樣的現象。

（1） 嚴禁與腎上腺素合用；
（2） 與中樞神經抑制劑（巴比妥酸衍生物）合用時，因有相互增強中樞神經抑制作用的情況，要慎重給藥，如減量等；
（3） 與多巴胺能藥物（左旋多巴制劑、甲磺酸溴隱亭）合用時，因有相互減弱作用的情況，要慎重給藥，如減量等；
（4） 與降壓藥合用時，因有相互增強降壓作用的可能性，要慎重給藥，如減量等；
（5） 與多潘立酮、甲氧氯普胺合用時，易引起內分泌功能紊亂或錐體外系癥狀；
（6） 與H2受體拮抗劑（西咪替丁）合用時，可能會相互增強胃酸分泌的抑制作用，要充分觀察，慎重給藥；
（7） 與P450的3A4酶選擇性抑制劑（大環內酯類抗生素）合用時，可使本品的血藥濃度升高，可能導致不良反應發生率增加，要充分觀察，慎重給藥。
（8） 與通過P450的3A4酶代謝的藥物（西沙必利、三唑侖）合用時，兩種藥物的不良反應發生率增加，要充分觀察，慎重給藥。

藥理作用
哌羅匹隆是一種非典型抗精神病藥，通過影響多巴胺代謝途徑，阻斷多巴胺-2、5-HT2受體而發揮作用。與氟哌啶醇比較，哌羅匹隆對紋狀體部位選擇性較強，故較少引起錐體外系反應。非臨床研究結果顯示，哌羅匹隆通過阻斷多巴胺-2受體，抑制甲基苯丙胺或阿撲嗎啡誘導的小鼠和大鼠中樞刺激或刻板行為，抑制大鼠條件性回避反應；通過阻斷5-HT2受體，抑制色胺或PCA（對氯苯異丙胺）引起的大鼠前肢痙攣、體溫升高等行為學異常；在大鼠條件性情感障礙模型中，能抑制心理應激導致的運動不能的發作；哌羅匹隆對大鼠和小鼠強硬癥、對小鼠運動遲緩的誘發率較低。
毒理研究
遺傳毒性：
哌羅匹隆Ames試驗、小鼠微核試驗、CHL細胞體外染色體畸變試驗結果均為陰性。
生殖毒性：
雌性大鼠在劑量為0.5mg/kg及以上時可見發情頻率降低，1mg/kg及以上劑量交配時間延長，3mg/kg妊娠率降低。50mg/kg劑量時，黃體數、著床數、活胎數、雄性胎仔體重、前肢骨化骨骼數量、尾椎骨骨化數目均較低。30mg/kg劑量時雄性大鼠生育力未見異常。
致癌性：
在大鼠和小鼠致癌性試驗中，乳腺腫瘤（雌性小鼠在劑量大于100mg/kg時出現腺癌，大于300mg/kg時出現腺棘皮癌）、垂體瘤 （小鼠在劑量大于300mg/kg時出現垂體前葉腺瘤）、胰腺腫瘤（雄性大鼠在劑量大于15mg/kg時出現胰島細胞腺瘤）發生率增加。已知上述腫瘤發生率增加與嚙齒類動物中催乳素水平升高有關。在人體中催乳素水平升高與腫瘤發生的相關性尚未明確，流行病學研究尚未發現長期服用此類藥物與人體致癌性具有相關性。

日本文獻資料：
（1）血清中濃度
健康成人單次口服1、2、4和8mg哌羅匹隆后，在給藥后0.5～4小時出現哌羅匹隆血藥濃度的最高值，其濃度(Cmax)隨給藥量的提高而上升。
健康成人單次口服8mg后，哌羅匹隆血藥濃度Cmax為2.2～5.7ng/mL，Tmax為1.4～2.3小時，AUC為10.1～15.7 ng.小時/mL。消除顯示出雙相性，在給藥后6小時前后的t1/2α 為1～3小時，之后t1/2β 為5～8小時。
健康成人按每日1次、連續3日多次口服4mg后，哌羅匹隆血藥濃度Cmax、AUC和t1/2在給藥第1日與第3日差別不大，認為重復給藥未引起血藥濃度上升、降低或生物學半衰期的變化。
健康成人單次口服2mg，進食后給藥的Cmax和AUC分別為空腹下給藥的1.6倍和2.4倍。
在II期臨床試驗中，對患者按每次4～32mg、每日劑量12～96mg重復給藥，在給藥量相同的情況下，哌羅匹隆血藥濃度在給藥后第4周和第8周差別不大，而且哌羅匹隆血藥濃度的平均值顯示出隨劑量增加而上升的趨勢，與I期臨床試驗健康人多次給藥后情況相似，即使長期服藥，患者也未出現血藥濃度的蓄積性。
（2）排泄
健康成人單次口服4mg和8mg后24小時，約0.3％哌羅匹隆給藥量直接從尿中排泄。給予1～8mg時，未發現哌羅匹隆的尿排泄率因給藥量不同而變化。
健康成人每日1次口服4mg哌羅匹隆、連服3日，其24小時尿藥排泄率在給藥第1、2和3日差別不大，說明重復給藥未引起排泄的變化。
（3）代謝
對通過動物實驗確定或推定的哌羅匹隆的12種代謝物(1,2-環己二酰亞胺的羥化物、亞丁基鏈和哌嗪的N-脫烷基產生的裂開物、異噻唑環的S-氧化物等)進行的研究結果表明，在人的血清和尿中也發現了10種代謝物。
哌羅匹隆血藥濃度顯示在給藥后1小時左右達到峰值，同時其代謝產物1-羥化哌羅匹隆的濃度也達最高，且約為哌羅匹隆濃度的3倍。另外，給藥后8小時，尿中1-羥化哌羅匹隆排泄最多。
關于藥物的相互作用，哌羅匹隆在人肝微粒體中的代謝受到CYP3A4的特異抑制劑酮康唑的強烈抑制。
（4）動物(大鼠、猴)體內的藥代資料（供參考）
以14C標記的哌羅匹隆對動物經口給藥和靜脈給藥，根據尿中藥物的排泄量進行比較和推斷，大鼠和猴的口服吸收率約為80％和90％，表明消化道的吸收良好。
根據放射活性判斷，給藥后哌羅匹隆迅速分布到組織，幾乎所有的組織中都顯示比血清中高的濃度。而且，大鼠的尿中、膽汁中的排泄量分別占總給藥量的22％和約40％；猴的尿中的排泄量占40％。