應個體化給藥，常用初始劑量為40mg，每日一次。在20-80mg劑量范圍內，替米
沙坦的降壓療效與劑量有關。若用藥后未達到理想血壓，可加大劑量，最大劑量
為80mg，每日一次。本品可與噻嗪類利尿藥如氫氯噻嗪合用，此類利尿藥與本品
有協同降壓作用。因替米沙坦在用藥4至8周后才能發揮最大藥效，因此在考慮增
加藥物劑量時需注意用藥時間。
腎功能不全的病人：輕~中度腎功能損害的病人，服用本品不需調整劑量。替米
沙坦不能通過血液透析消除。
透析病人有可能發生體位性低血壓，應嚴密監測血壓。
肝功能不全的病人：輕或中度肝功能不全的病人，本品每日用量不應超過40mg。

　　超過3700例進行了替米沙坦安全性評估，包括1900例治療超過6個月，1300
例以上治療超過1年。不良反應通常是輕微可自行恢復的，絕少數需停藥。
　　在安慰劑對照試驗中，包括1041例以不同劑量（20-160mg）的替米沙坦治療
12周以上，總不良反應與安慰劑組相似。
　　副反應發生率比安慰劑組高1％，具體見下表。
　　在上表中可見，副反應的發生率比安慰劑組高1％，流感癥狀、消化不良、肌
痛、尿道感染、腹痛、頭痛、頭暈、疼痛、疲勞、咳嗽、高血壓、胸痛、惡心和
四肢水腫。在安慰劑對照試驗中，1455例以替米沙坦治療病人因不良反應停藥占
2.8％，380例以安慰劑治療病人因不良反應停藥占6.1％。
　　不良反應的發生與用藥劑量、患者性別、年齡和種族均無關。
　　在六個安慰劑對照試驗中，治療組與安慰組的咳嗽的發生率相同為1.6％。
　　補充說明以下，3500 名 服用替米沙坦的患者中，0.3％的病人發生了不良反
應，具體情況如下。但還不能說明這些不良反應與服用替米沙坦有關：
　　自主神經系統：陽痿、多汗、潮紅；全身性：過敏、發燒、腿疼和感覺不適
；心血管：心悸、依賴性浮腫、心絞痛、心動過速、腿浮腫和腹部ECG；CNS：失
眠、嗜睡、偏頭疼、暈眩、感覺異常、自發性肌肉收縮、感覺減退；胃腸道：胃
腸脹氣、便秘、胃炎、嘔吐、口干、痔瘡、胃腸炎、腸炎、胃食管反流、牙疼、
非特異性胃腸不適；代謝：痛風、血膽固醇高、糖尿病；肌肉和骨骼：關節炎、
關節和腿疼；神經：精神焦慮、抑郁、神經質；抵抗機制：感染、真菌感染、化
膿和中耳炎；呼吸系統：哮喘、支氣管炎、鼻炎、呼吸困難和鼻出血；皮膚：皮
炎、皮疹、濕疹和搔癢癥；泌尿系統：尿頻、膀胱炎；血管：腦血管疾病；特殊
的感覺：視覺異常、結膜炎、耳鳴和耳疼。
　　有一例血管神經性水腫的報道。

1、低血容量病人需進行糾正或嚴密觀察下使用替米沙坦片。
2、肝功能損傷：替米沙坦的排泄主要是通過膽汁分泌，膽汁淤阻或肝功能不全
的病人清除率下降，這些病人應慎用替米沙坦。當調整的劑量低于40mg時，需考
慮更換藥物。
3、腎功能損傷：腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）抑制作用可能引起個別
易感病人的腎功能改變。當病人腎功能與RAAS有關時（如病人發生充血性心衰時
），以血管緊張素轉化酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑治療時可引起少尿和/
或進展性氮質血癥，偶見急性腎衰和/或死亡。病人接受替米沙坦治療時可能出
現相似情況。
單側或雙側腎動脈狹窄病人應用ACEI治療的研究表明，患者血清肌酐或血尿素氮
水平升高。無單側或雙側腎動脈狹窄病人長期使用替米沙坦治療的數據，病人接
受替米沙坦治療時可能出現與ACEI相似的情況。

孕婦服用直接作用于腎素-血管緊張素系統的藥均可導致胎兒和新生兒損害甚至
死亡，故孕婦禁用替米沙坦。如果在用藥期間發現妊娠，應盡快停藥。所有在宮
內與替米沙坦接觸過的新生兒應密切觀察，保證足夠的尿量，防止高血鉀，監測
血壓，必要時采取適當措施清除藥物。
動物試驗研究表明替米沙坦可出現在哺乳的大鼠乳汁中。目前還不清楚替米沙坦
是否通過人類乳汁排泄，考慮到對嬰兒有潛在的副作用，因此哺乳期婦女應用本
品要慎重。

1、地高辛：當替米沙坦與地高辛合用時，地高辛血漿峰濃度平均增高49％，谷濃
度增高20％。因此，當開始使用、調整劑量和停止使用替米沙坦時應監測地高辛
水平，以免高于或低于洋地黃化。
2、華法林：替米沙坦合用10天后可輕微影響華法林平均血漿濃度，但不改變INR
。
3、其它藥物：替米沙坦與對乙酰氨基酚、氨氯地平、優降糖、氫氯噻嗪或布洛
芬合用時無相互作用。替米沙坦不通過細胞色素P450系統代謝且除了CYP2C19部
分抑制作用外在體外也不受細胞色素P450的影響。替米沙坦除了可能抑制通過
CYP2C19代謝的藥物的新陳代謝外，與細胞色素P450抑制劑類藥物、通過細胞色
素P450代謝的藥物均無相互作用。

藥理
血管緊張素Ⅰ(AⅠ)經血管緊張素轉換酶（ACE，激肽酶Ⅱ）催化生成血管緊張素
Ⅱ(AⅡ)。AⅡ是腎素-血管緊張素系統（RAS）的主要升壓物質，有收縮血管、促
進醛固酮合成和釋放、心臟興奮及腎臟對鈉的重吸收等作用。替米沙坦選擇性阻
斷AⅡ與大多數組織上（如血管平滑肌和腎上腺）AT1受體的結合，從而抑制AII
的血管收縮及醛固酮分泌作用。大多數組織中還存在AT2受體，AT2對心血管的作
用還不清楚，替米沙坦與AT1的結合力遠高于AT2（大于3000倍）。
毒理
1、致癌性毒性研究：小鼠和大鼠分別通過飲食服用替米沙坦長達2年，小鼠最大
劑量為1000mg/kg/d，大鼠最大劑量為100mg/kg/d，按mg/m2計算分別為人最大推
薦劑量的59和13倍，結果未見致癌作用。已證明上述最大劑量可使小鼠和大鼠平
均系統接觸替米沙坦量分別較人服用最大推薦劑量80mg /d的系統接觸量大100倍
和25倍。
2、致突變毒性研究：替米沙坦在沙門菌和大腸桿菌回復突變試驗（Ames）、中
國倉鼠V79細胞基因突變試驗以及人淋巴細胞細胞遺傳實驗和小鼠微核實驗均無
遺傳毒性。
3、致 生 殖 毒 性 研 究 ：雌、雄 性 大 鼠 口 服 劑 量100mg/kg/d（給藥
最大劑量），按mg/m2計算，至少相當于人最大推薦量80mg/d的50倍，未見生殖
毒性。

　　替米沙坦經口服給藥后0.5-1h達峰濃度（Cmax）。替米沙坦單劑量的血藥谷
濃度約為峰濃度的10-25％，重復給藥時替米沙坦在血漿中累積指數為1.5-2.0。
替米沙坦絕對生物利用度有劑量依賴性，在40mg和60mg時分別為42％和58％。食物
輕微降低替米沙坦的生物利用度，在劑量為40mg時曲線下面積（AUC）下降大約
6％，劑量為160mg時下降大約20％。
　　替米沙坦與大多數白蛋白和α1-酸糖蛋白有高的血漿蛋白結合率（＞99.5％
），當濃度范圍超過推薦劑量時，血漿蛋白的結合量恒定。替米沙坦的分布容積
接近500L，顯示有組織結合。
　　替米沙坦為二級衰變動力學，終末消除半衰期約為24小時。口服給予替米沙
坦劑量超過20-160mg范圍時藥代動力學為非線性，血藥濃度的增加比例遠高于給
藥劑量的增加。血漿總清除率大于800mL/min，終末半衰期和總清除率與劑量無
關。
　　替米沙坦通過結合反應形成無活性的酰基葡糖苷酸化產物，替米沙坦的葡糖
苷酸化產物是在人的血漿和尿中檢測到的唯一代謝物。當給予單劑量后，血漿中
葡糖苷酸化產物約為血漿中放射活性的11％。細胞色素P450同功酶不參與替米沙
坦的代謝。
　　靜脈或口服約予14C標記替米沙坦，絕大多數藥物（＞97％）經膽汁分泌以原
形從糞排出，只有少量見于尿中（分別為總放射量的0.91％和0.49％）。
　　兒童：未研究18歲以下患者的藥代動力學。
　　老年：老年人與65歲以下年輕者相比無藥代動力學差異。
　　性別：替米沙坦在女性的血漿濃度通常比男性高2-3倍。在臨床試驗中，卻
未見有意義的婦女降血壓作用或體位性低血壓發生率增加，不必調整劑量。
　　腎功能不全：腎排泄不影響替米沙坦的清除率，基于對輕中度腎損害病人（
肌酸酐清除率為30-80mL/min，平均清除率接近50mL/min）的少量經驗，腎功能
下降病人不必調整劑量。
　　肝功能不全：伴肝功能不全病人替米沙坦血藥濃度升高，絕對生物利用度接
近100％。

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