通用名：左氧氟沙星片
商品名：可樂(lè)必妥
英文名：Levofloxacin Tablets
漢語(yǔ)拼音：Zuoyangfushaxing Pian
本品主要成份為左氧氟沙星，其化學(xué)名稱(chēng)為：(S)-(-)-9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]-苯并口惡 嗪-6-羧酸半水合物。
其結(jié)構(gòu)式為：
分子式：C18H20FN3O4·1/2H2O
分子量：370.38

藥理
本品為氧氟沙星的左旋體，其抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍，它的主要作用機(jī)制是通過(guò)抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶（細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶II）的活性，阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制而達(dá)到抗菌作用。
本品具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)，對(duì)大多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門(mén)菌屬、枸櫞酸桿菌、不動(dòng)桿菌屬以及銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、淋球菌等革蘭陰性菌有較強(qiáng)的抗菌活性。對(duì)部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、溶血性鏈球菌等革蘭陽(yáng)性菌和軍團(tuán)菌、支原體、衣原體也有良好的抗菌作用，但對(duì)厭氧菌和腸球菌的作用較差。
毒理
重復(fù)給藥毒性：大鼠連續(xù)4周經(jīng)口給予本品劑量分別為50 mg/kg、200 mg/kg、800mg/kg，僅見(jiàn)800mg/kg用藥組動(dòng)物出現(xiàn)中性白細(xì)胞的減少和骨髓M/E的上升；病理組織學(xué)可見(jiàn)肢關(guān)節(jié)表面出現(xiàn)輕度變性。獼猴經(jīng)口投藥4周，100mg/kg組動(dòng)物出現(xiàn)流涎、腹瀉、體重輕度減少和尿中pH值降低。大鼠經(jīng)口給藥26周，80mg/kg和320mg/kg劑量組動(dòng)物出現(xiàn)流涎、尿中pH值升高。320mg/kg劑量組動(dòng)物的排糞量增加，盲腸粘膜的杯狀細(xì)胞出現(xiàn)腫大。獼猴經(jīng)口給藥26周時(shí)，在10mg/kg、25 mg/kg、62.5mg/kg劑量下均未出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)。
對(duì)關(guān)節(jié)軟骨的影響：幼年和3-4周齡大鼠、4月齡獵兔犬經(jīng)口給藥7天，大鼠在300mg/kg以上、獵兔犬在10mg/kg以上劑量時(shí)，出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨病變，并在幼、年輕獵兔犬中易發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)毒性。13月齡犬，經(jīng)口投藥7天，在40mg/kg劑量時(shí)出現(xiàn)極輕度的關(guān)節(jié)毒性。但18月齡犬靜脈注射14天，30mg/kg劑量時(shí)未出現(xiàn)關(guān)節(jié)毒性。
生殖毒性：大鼠妊娠前、妊娠初期經(jīng)口給藥劑量達(dá)360mg/kg時(shí)，對(duì)雌、雄動(dòng)物的生殖能力和胎兒均未見(jiàn)影響。大鼠在器官形成期給藥，劑量達(dá)90mg/kg時(shí)，對(duì)胎兒和新生兒均無(wú)明顯影響。家兔經(jīng)口給藥50mg/kg時(shí)，未出現(xiàn)胚胎、胎兒致死以及胎兒生長(zhǎng)遲緩作用，也未出現(xiàn)致畸作用。大鼠圍產(chǎn)期、授乳期經(jīng)口給藥達(dá)360mg/kg時(shí)，對(duì)動(dòng)物的分娩、授乳以及出生兒均未見(jiàn)明顯影響。
光毒性：采用長(zhǎng)波長(zhǎng)紫外線（320-400nm）照射，以小鼠耳廓厚度變化為指標(biāo)進(jìn)行了光毒性研究，結(jié)果經(jīng)口給藥劑量達(dá)200mg/kg時(shí)，未見(jiàn)明顯異常變化。

據(jù)文獻(xiàn)資料：本品藥代動(dòng)力學(xué)特征（ADME）為：
吸收
本品口服后吸收迅速，1～2小時(shí)后血漿濃度達(dá)峰值。500mg和750mg本藥口服后其絕對(duì)生物利用度約為99％。在劑量范圍內(nèi)單次或多次口服或靜脈滴注的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性關(guān)系，500mg或750mg劑量每日一次，48小時(shí)內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)。500mg 每日一次的峰谷濃度分別為5.7±1.4μg /ml和0.5±0.2μg /ml，750mg每日一次的峰谷濃度分別為8.6±1.9μg /ml和1.1±0.4μg /ml。本藥與食物同服，達(dá)峰時(shí)間延遲1小時(shí)，峰濃度下降約14％。等量本藥口服或靜脈滴注，血漿濃度譜變化相似，所以靜脈途徑和口服途徑可以相互轉(zhuǎn)化。
分布
本品500mg或750mg單劑和多劑口服后，其平均分布容積為74-112L。
代謝
本品在血漿或尿中穩(wěn)定，不轉(zhuǎn)化為其對(duì)映體D-氧氟沙星，主要以原形從尿中排出。本藥口服后，48小時(shí)內(nèi)約87％藥物原形從尿中檢出，72小時(shí)內(nèi)糞中檢出約4％。不到口服劑量的5％以去甲基代謝產(chǎn)物和氧化代謝產(chǎn)物的形式從尿中排出。
排出
左氧氟沙星主要以原形從尿中排出，平均血漿消除半衰期為6-8小時(shí)。
特殊人群：
1．腎功能不全患者：左氧氟沙星腎清除率（CL）下降，消除相半衰期（t1/2?）延長(zhǎng)，為避免藥物蓄積，應(yīng)進(jìn)行劑量調(diào)整。血液透析和連續(xù)腹膜透析（CAPD）不影響左氧氟沙星從體內(nèi)排除。
2．肝功能不全患者：尚無(wú)肝功能不全患者藥代動(dòng)力學(xué)研究資料。由于本藥在體內(nèi)基本沒(méi)有代謝，推測(cè)可能沒(méi)有太大影響。

本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列輕、中度感染：
1. 呼吸系統(tǒng)感染：急性竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎；
2. 泌尿系統(tǒng)感染：急性腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等；
3. 生殖系統(tǒng)感染：前列腺炎、附睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑）；
4. 皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結(jié)）炎、皮下膿腫、肛周膿腫等；
5. 腸道感染：細(xì)菌性痢疾、感染性腸炎、沙門(mén)菌屬腸炎、傷寒及副傷寒等；
6. 其它感染：外傷、燒傷及手術(shù)后傷口感染、腹腔感染（必要時(shí)合用甲硝唑）、乳腺炎、膽囊炎、膽管炎、骨與關(guān)節(jié)感染以及五官科感染等。

口服，成人一次0.5g（1片），一日1次。具體推薦劑量見(jiàn)下表（表1）。
表1. 腎功能正常病人推薦用法用量
適應(yīng)癥
用藥劑量
用藥頻率
用藥周期
每日劑量
慢性支氣管炎急性發(fā)作
500mg
q24h
7天
500mg
醫(yī)院獲得性肺炎
750mg
q24h
7-14天
750mg
社區(qū)獲得性肺炎
500mg
q24h
7-14天
500mg
急性竇炎
500mg
q24h
10-14天
500mg
復(fù)雜性皮膚軟組織感染
750mg
q24h
7-14天
750mg
單純性皮膚軟組織感染
500mg
q24h
7-10天
500mg
復(fù)雜性泌尿系感染
250mg
q24h
10天
250mg
單純性泌尿系感染
250mg
q24h
3天
250mg

用藥期間可能出現(xiàn)不良反應(yīng)：
1. 消化系統(tǒng)：有時(shí)會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹部不適、腹瀉、食欲缺乏、腹痛、消化不良等；
2. 過(guò)敏癥：偶有浮腫、蕁麻疹、發(fā)熱感、光過(guò)敏癥以及有時(shí)會(huì)出現(xiàn)皮疹、瘙癢、紅斑等癥狀；
3. 神經(jīng)系統(tǒng)：偶有震顫、麻木感、視覺(jué)異常、耳鳴、幻覺(jué)、嗜睡，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)失眠、頭暈、頭痛等癥狀；
4. 腎臟：偶見(jiàn)血中尿素氮上升；
5. 肝臟：可出現(xiàn)一過(guò)性肝功能異常，如血氨基轉(zhuǎn)移酶增高、血清總膽紅素增加等；
6. 血液：有時(shí)會(huì)出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少和嗜酸性粒細(xì)胞增加等；
上述不良反應(yīng)發(fā)生率在0.1％～5％之間，一般均能耐受，療程結(jié)束后迅速消失。如發(fā)現(xiàn)異常時(shí)應(yīng)注意觀察，必要時(shí)可停止用藥并進(jìn)行適當(dāng)處置。

1. 腎功能不全者應(yīng)減量或延長(zhǎng)給藥間期，重度腎功能不全者慎用。推薦的劑量調(diào)整方案如下：（根據(jù)國(guó)外資料）
表2. 腎功能不全病人推薦用法用量
肌酐清除率（ml/min）
首次劑量
維持劑量
慢性支氣管炎急性發(fā)作/社區(qū)獲得性肺炎/急性竇炎/單純性皮膚軟組織感染
50～80
不需要?jiǎng)┝空{(diào)整
不需要?jiǎng)┝空{(diào)整
20～49
500mg
250mg q24h
10～19
500mg
250mg q48h
血液透析
500mg
250mg q48h
連續(xù)活動(dòng)性腹膜透析
500mg
250mg q48h
醫(yī)院獲得性肺炎/復(fù)雜性皮膚軟組織感染
50～80
不需要?jiǎng)┝空{(diào)整
不需要?jiǎng)┝空{(diào)整
20～49
750mg
750mg q48h
10～19
750mg
500mg q48h
血液透析
750mg
500mg q48h
連續(xù)活動(dòng)性腹膜透析
750mg
500mg q48h
復(fù)雜性泌尿系感染/急性腎盂腎炎
≥20
不需要?jiǎng)┝空{(diào)整
不需要?jiǎng)┝空{(diào)整
10～19
250mg
250mg q48h
單純性泌尿系感染
不需要?jiǎng)┝空{(diào)整
不需要?jiǎng)┝空{(diào)整
2. 有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及有癲癇病史患者應(yīng)慎用。
3. 喹諾酮類(lèi)藥物尚可引起少見(jiàn)的光毒性反應(yīng)(發(fā)生率＜0.1％)。在接受本品治療時(shí)應(yīng)避免過(guò)度陽(yáng)光曝曬和人工紫外線。如出現(xiàn)光敏反應(yīng)或皮膚損傷應(yīng)停用本品。
4. 若發(fā)生過(guò)敏，應(yīng)立即停藥，并根據(jù)臨床具體情況而采取以下藥物或方法治療：腎上腺素及其它搶救措施，包括吸氧、靜脈輸液、抗組織胺藥、皮質(zhì)類(lèi)固醇等。
5. 喹諾酮類(lèi)藥物尚可引起少見(jiàn)的休克、過(guò)敏反應(yīng)、中毒性表皮壞死、急性腎功能不全、黃疸、粒細(xì)胞缺乏、白細(xì)胞減少、溶血性貧血、間質(zhì)性肺炎、偽膜性結(jié)腸炎等伴有血便的重癥結(jié)腸炎。
6. 此外偶有用藥后發(fā)生橫紋肌溶解癥、低血糖、跟踺炎或跟踺斷裂、精神紊亂以及過(guò)敏性血管炎等的報(bào)告，故如有上述癥狀發(fā)生時(shí)須立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處置，直至癥狀消失。
7. 左氧氟沙星無(wú)法通過(guò)血液透析或腹膜透析被有效地排除。

喹諾酮類(lèi)藥物過(guò)量時(shí)，可出現(xiàn)以下癥狀：惡心、嘔吐、胃痛、胃灼熱、腹瀉、口渴、口腔炎、蹣跚、頭暈、頭痛、全身倦怠、麻木感、發(fā)冷、發(fā)熱、錐體外系癥狀、興奮、幻覺(jué)、抽搐、譫妄、小腦共濟(jì)失調(diào)、顱內(nèi)壓升高（頭痛、嘔吐、淤血性乳頭癥狀）、代謝性酸中毒、血糖增高、AST/ALT/ALP增高、白細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增加、血小板減少、溶血性貧血、血尿、軟骨/關(guān)節(jié)障礙、白內(nèi)障、視力障礙、色覺(jué)異常及復(fù)視。
急救措施及解毒藥：
(1) 洗胃；
(2) 吸附藥：活性碳（40～60g加水200ml口服）；
(3) 瀉藥：硫酸鎂（30g加水200ml），或其它緩瀉藥；
(4) 輸液（加保肝藥物）：代謝性酸中毒給予碳酸氫鈉注射液，尿堿化給予碳酸氫鈉注射液，以增加本品由腎臟的排泄；
(5) 強(qiáng)制利尿：給予呋喃苯氨酸注射液；
(6) 對(duì)癥療法：抽搐時(shí)應(yīng)反復(fù)投以安定靜脈注射液。