不良反應(yīng)評(píng)估基于以下頻率進(jìn)行分類： 非常常見（≥1/10）,常見（≥1/100，<1/10）；不常見（≥1/1000，<1/100）；罕見（≥1/10000，<1/1000）；非常罕見（<1/10000）；未知（根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)不能進(jìn)行估算）。 神經(jīng)系統(tǒng) 非常常見： 頭痛，特別是在治療初期的硝酸酯類引起的頭痛，通常繼續(xù)用藥后癥狀消失。 常見： 困倦，頭暈，嗜睡。 心血管系統(tǒng) 常見： 首次用藥和劑量遞增時(shí)，發(fā)生血壓下降和/或體位性低血壓，可伴隨出現(xiàn)反射性心動(dòng)過速、頭暈和乏力感。 不常見： 心絞痛加重。循環(huán)性虛脫，有時(shí)伴隨心動(dòng)過緩和暈厥。 胃腸道 不常見： 惡心，嘔吐。 非常罕見： 胃灼痛。 皮膚和皮下組織 不常見： 潮紅，過敏性皮膚反應(yīng)（如：皮疹）。 非常罕見： Stevens-Johnson綜合征，血管神經(jīng)性水腫。 未知： 剝脫性皮炎。 血液系統(tǒng) 特別是對(duì)于高鐵血紅蛋白還原酶缺乏或是心肌黃酶缺乏和血紅蛋白結(jié)構(gòu)異常的患者，可能會(huì)出現(xiàn)高鐵血紅蛋白血癥。 全身性和給藥部位狀況 非常常見： 與其他硝酸酯藥物交叉耐藥。 常見： 無力，藥物耐受。為防止藥效減弱或者藥效損失，應(yīng)始終避免使用較高劑量。 使用本品期間因可使換氣不良肺泡區(qū)的血流再分配而導(dǎo)致一過性低氧血癥。特別是在冠心病患者可導(dǎo)致心肌缺氧。 增大劑量和/或改變服藥間隔會(huì)導(dǎo)致藥效減弱。

1、有如下情況時(shí)，需謹(jǐn)慎使用單硝酸異山梨酯： （1）近期有心肌梗死病史；（2）左心室功能損害（左心室衰竭）；（3）主動(dòng)脈瓣狹窄和/或二尖瓣狹窄；（4）伴有顱內(nèi)壓升高的疾病；（5）體位性循環(huán)調(diào)節(jié)障礙；（6）肥厚型心肌病；（7）縮窄性心包炎；（8）心包填塞。 2、在以下情況時(shí)，服用本品之前請(qǐng)咨詢您的醫(yī)生： 甲狀腺機(jī)能低下；營養(yǎng)不良（嚴(yán)重?cái)z入不足）；患有肝臟或腎臟疾病；患有低體溫；嚴(yán)重循環(huán)障礙；腸蠕動(dòng)緩慢。 3、本品不適用急性心絞痛發(fā)作和急性心肌梗死。盡管本品的釋放分兩個(gè)階段進(jìn)行，如服藥后30％的有效成分迅速釋放，但對(duì)于急性心絞痛發(fā)作并不能馬上奏效。 4、硝酸酯類藥物治療會(huì)產(chǎn)生耐藥的風(fēng)險(xiǎn)。因此，應(yīng)每天給藥1次，在兩次給藥之間內(nèi)會(huì)有一個(gè)血藥濃度降低的間期，從而減少耐藥性發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。且與其他硝基化合物有交叉耐藥現(xiàn)象。和其他硝酸鹽類一樣，使用單硝酸異山梨酯治療時(shí)，不能突然停藥，需逐步減少用量。 在漏服藥物后，不要服用兩倍劑量的藥物來補(bǔ)充給藥，應(yīng)按醫(yī)囑正常服用下一次劑量。 5、對(duì)伴有嚴(yán)重的腦動(dòng)脈硬化的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎觀察。 6、使用單硝酸異山梨酯進(jìn)行維持治療的患者，應(yīng)被告知不能使用磷酸二酯酶抑制劑(如西地那非、他達(dá)拉非、伐地那非)。使用本品進(jìn)行治療時(shí)，不應(yīng)因使用含5型磷酸二酯酶抑制劑（如西地那非、他達(dá)拉非、伐地那非）的產(chǎn)品而中斷本品，因?yàn)槟菢尤菀自黾有慕g痛發(fā)作的危險(xiǎn)。 7、 使用本品期間因可使換氣不良肺泡的血供增加（形成肺“旁路”）而導(dǎo)致一過性低氧血癥。特別是在冠心病患者可導(dǎo)致心肌缺氧。 8、本品內(nèi)含乳糖和蔗糖。因此，如果對(duì)某些糖不耐受，請(qǐng)?jiān)诜帽酒非白稍冡t(yī)生。 9、對(duì)駕駛和操作機(jī)械的影響： 應(yīng)用本品治療過程中可能會(huì)發(fā)生頭暈，可在一定程度上影響人的反應(yīng)速度，因此在需要集中注意力如駕駛和操作機(jī)械時(shí)，應(yīng)慎用本品。

1．同時(shí)服用具血管舒張，降壓作用的藥物，如（β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑），精神安定劑，三環(huán)類抗抑郁藥以及酒精，可增強(qiáng)本品的降血壓作用。 2．和5型磷酸二酯酶抑制劑（如西地那非、他達(dá)拉非、伐地那非）合用會(huì)增加本品的降壓作用，可能引起致命的心血管并發(fā)癥，因此使用本品時(shí)不能使用5型磷酸二酯酶抑制劑（如西地那非、他達(dá)拉非、伐地那非）（見禁忌）。 3. 和雙氫麥角胺合用可能增加雙氫麥角胺血藥濃度和其高血壓的效果。 4. 乙酰水楊酸可降低單硝酸異山梨酯的療效。 5. 沙丙蝶呤（四氫生物蝶呤，BH4）是一氧化氮合成酶輔助因子，合并使用包含沙丙蝶呤成分的產(chǎn)品時(shí)應(yīng)特別謹(jǐn)慎，因?yàn)樵擃愃幬锬芡ㄟ^影響一氧化氮（一氧化氮代謝或作用，包括經(jīng)典的一氧化氮供體如三硝酸甘油酯，硝酸異山梨酯，單硝酸異山梨酯和其他）而導(dǎo)致血管舒張。 6. 使用本品時(shí)不能合并使用利奧西呱，一種可溶性鳥苷酸環(huán)化酶激動(dòng)劑，因?yàn)楹嫌每赡芤鸬脱獕海ㄒ娊桑?br />

本品為硝酸異山梨酯的主要活性代謝產(chǎn)物。像其他有機(jī)硝酸酯一樣，單硝酸異山梨酯釋放出一氧化氮，一氧化氮通過激活鳥苷酸環(huán)化酶，使cGMP增多，激活cGMP依賴性蛋白激酶，改變平滑肌細(xì)胞中各種蛋白的環(huán)磷化作用，從而松弛血管平滑肌。 單硝酸異山梨酯通過松弛血管平滑肌使血管擴(kuò)張，可擴(kuò)張外周動(dòng)脈和靜脈。通過擴(kuò)張靜脈使靜脈容量增加，減少回心血量，從而降低心室舒張末壓力和體積（前負(fù)荷）；通過擴(kuò)張動(dòng)脈和小動(dòng)脈降低系統(tǒng)血管阻力（后負(fù)荷），心肌做功減少；心臟前后負(fù)荷的降低，從而減少心肌耗氧量。而且，當(dāng)因動(dòng)脈硬化部分阻塞冠狀動(dòng)脈時(shí)，單硝酸異山梨酯可選擇性擴(kuò)大冠狀動(dòng)脈，能促進(jìn)心肌血流的重新分布，使冠脈灌注量增加，硝酸酯類還能擴(kuò)張冠脈狹窄部位，以及緩解冠脈痙攣。單硝酸異山梨酯通過上述作用抗心肌缺血作用。 對(duì)大鼠和小鼠的急性毒性研究表明，口服LD50約為2000~2500mg/kg，對(duì)鼠和狗分別進(jìn)行了72周和52周的長期毒性研究，首次毒性反應(yīng)分別發(fā)生在劑量405mg/kg和90mg/kg。對(duì)兩代小鼠進(jìn)行了生殖力研究，對(duì)小鼠和兔進(jìn)行了致畸性研究，在母體致毒劑量下，未發(fā)現(xiàn)單硝酸異山梨酯有致畸作用。對(duì)單硝酸異山梨酯的體外、體內(nèi)的誘變性研究表明，所有誘變性試驗(yàn)均為陰性。不管是小鼠和兔的長期毒性實(shí)驗(yàn)，還是對(duì)小鼠125周（雄性），和138周（雌性）的致癌性研究均未發(fā)現(xiàn)致癌作用，表明單硝酸異山梨酯對(duì)人類的致癌力很低。