本品可空腹或餐后服用。
反流性食管炎
成人每日1次，每次50mg，連續治療8周。
十二指腸潰瘍
成人每日1次，每次50mg，連續治療6周。
與適當的抗生素聯用以根除幽門螺桿菌
替戈拉生每次50mg，每日2次，通常與阿莫西林每次1000mg、克拉霉素每次500mg和枸櫞酸鉍鉀每次240mg(按氧化鉍計)每日2次聯合服用14天。

1、以下列出了使用替戈拉生片50mg每日一次治療反流性食管炎、十二指腸潰瘍的不良反應。數據來源于在國內開展的2項Ⅲ期臨床試驗及在韓國開展的3項Ⅱ期及Ⅲ期臨床試驗。
國內臨床試驗
在2項國內開展的Ⅲ期隨機、雙盲、陽性對照臨床試驗(NC821602、NC821604)中，分別有130例成人反流性食管炎患者和204例成人十二指腸潰瘍患者接受了替戈拉生片50mg每日一次治療。
下述表格列出上述2項國內臨床試驗期間報告的不良反應。發生頻率分類使用以下慣例并依據國際醫學科學組織委員會(CIOMS)指南：十分常見(≥1/10)；常見(≥1/100至＜1/10)；偶見(≥1/1,000至＜1/100)；罕見(≥1/10,000至＜1/1,000)；十分罕見(＜1/10,000)；不詳(無法根據可用數據進行估計)。
替戈拉生在國內臨床試驗中報告的不良反應
備注：對于同一首選術語(PT)發生多次的不良事件，只匯總一次。以下術語代表描述某一病癥的一組相關事件，而不是單一事件。
a：臨床試驗中報告的肝損傷及肝功能異常均為肝功能檢查值異常，一般為肝酶的可逆性升高；
b：臨床試驗中報告的腎功能損害及腎損傷為肌酐或尿素氮輕度升高；
c：2項Ⅲ期臨床試驗中，替戈拉生治療后血胃泌激素升高比例和平均升高幅度與艾司奧美拉唑或蘭索拉唑相比無統計學差異，一般在治療結束后1-3個月恢復正常；
d：轉氨酶升高包括丙氨酸氨基轉移酶升高、天門冬氨酸氨基轉移酶升高、γ-谷氨酰轉移酶升高。
國外臨床試驗
替戈拉生在韓國開展的3項治療胃食管反流病的隨機對照臨床試驗中，使用替戈拉生50mg治療的258例成人胃食管反流病患者還報告了以下不良反應(發生率均＜1％)：
胃腸系統疾病：胃潰瘍，胃息肉
感染及侵染類疾病：毛囊炎
皮膚及皮下組織類疾病：脂溢性皮炎
心臟器官疾病：室性期外收縮
耳及迷路類疾病：耳痛
2、與阿莫西林、克拉霉素和枸櫞酸鉍鉀聯合用藥
在1項國內Ⅲ期四聯根除幽門螺桿菌的成人臨床試驗中評價了替戈拉生與阿莫西林、克拉霉素、鉍劑聯用的安全性，共有278例患者接受了替戈拉生50mg、阿莫西林1000mg、克拉霉素500mg、枸櫞酸鉍鉀240mg(按氧化鉍計)四聯治療，每日2次。
對于接受四聯療法，連續治療14天的患者，報告頻率最高(發生率≥5％)的與替戈拉生四聯給藥任一藥物有關的不良反應為味覺倒錯(26.3％)、血胃泌激素升高(23.7％)、腹瀉(5.8％)、惡心(5.4％)。
以下是在替戈拉生與阿莫西林、克拉霉素和枸櫞酸鉍鉀聯用的臨床試驗中報告的常見不良反應(≥1％)，且在替戈拉生單獨使用時未觀察到，這些不良反應嚴重程度大多為輕度。
胃腸系統疾病：黑便、嘔吐
各類神經系統疾病：味覺倒錯
精神病類：失眠
皮膚及皮下組織類疾病：皮疹
各類檢查：QRS軸異常
有關阿莫西林、克拉霉素或枸櫞酸鉍鉀不良反應更多的信息，詳見其藥品說明書。

1.服用本品有可能掩蓋胃惡性腫瘤的癥狀，開始使用本品前應先排除惡性腫瘤的可能。
2.臨床試驗中已經報告了肝功能異常，其中許多發生在治療開始后不久。應進行密切觀察，如有肝功能異常證據或出現提示肝功能不全的體征或癥狀，應采取包括停藥在內的適當措施。尚無肝功能損傷患者使用替戈拉生的經驗，此類患者應慎用。
3.替戈拉生會導致胃內pH升高，因此不建議本品與吸收依賴于胃內pH的藥物同服(參見[禁忌]、[藥物相互作用])。
4.應用質子泵抑制劑使胃酸水平下降時，可能導致胃腸道細菌數量增加，可能增加沙門氏菌、彎曲桿菌、難辨梭狀芽孢桿菌等細菌的感染風險。多項國外開展的觀察性研究(主要涉及住院患者)報告在接受質子泵抑制劑治療的患者中，艱難梭菌所引起的胃腸道感染風險增加。偽膜性結腸炎可能是根除幽門螺桿菌時合并使用了抗生素。如果出現腹痛或頻繁腹瀉，應采取包括停藥在內的適當措施。
5.國外開展的幾項觀察性研究報道，質子泵抑制劑治療期間骨質疏松相關性髖關節、腕關節或脊柱骨折的風險增加。接受高劑量或長期(≥1年)治療的患者骨折風險增加更為明顯。
6.長期(如3年以上)服用胃酸抑制劑導致胃酸減少或缺乏，可能引起維生素B12吸收障礙。已有文獻報告，長期服用胃酸抑制劑與維生素B12缺乏有關。
7.在接受至少3個月以及絕大多數在接受1年質子泵抑制劑治療的患者中，極少有無癥狀和伴有癥狀的低鎂血癥病例報道。上述嚴重不良反應包括手足抽搐，心律不齊和癲癇發作。對于絕大多數患者，糾正低鎂血癥，需補鎂治療及停用質子泵抑制劑。預期需延長質子泵抑制劑治療或合并用藥如地高辛或能導致低鎂血癥(如，利尿劑)的藥物，醫學專業人士可考慮在開始質子泵抑制劑治療前及治療期間定期監測血鎂濃度。
8.胃酸抑制劑可引起高胃泌素血癥。持續、顯著的高胃泌素血癥可能導致腸嗜鉻細胞生長，促進類癌和神經內分泌腫瘤的發生。替戈拉生臨床試驗中觀察到胃泌素升高，長期影響尚不確定。
9.已有研究報道，長期給予鉀離子競爭性酸阻滯劑的人群中觀察到良性胃息肉。質子泵抑制劑長期使用會導致胃底息肉的風險增加，尤其是長期使用達一年以上。大多數發展為胃底息肉的質子泵抑制劑使用者是無癥狀的，只是在內窺鏡檢查中偶然發現了胃底息肉。
10.當本品四聯療法用于根除幽門螺桿菌時，藥物相互作用使鉍的暴露量增加(參見[藥物相互作用])。臨床使用中需注意長期大量服用鉍劑可能導致的神經毒性(如：當血鉍濃度超過100ng/mL時，有可能導致鉍性腦病)，如出現語言障礙、運動失調等慢性神經精神癥狀時，應采取包括停用鉍劑在內的適當措施。
11.尚無本品超過8周的長期服用臨床數據，尚未研究本品用于反復發作的反流性食管炎患者的維持治療。
12.尚無腎功能損傷患者使用替戈拉生的經驗，不推薦腎功能損傷患者使用本品。
13.尚未研究本品對駕駛或者機械操作方面的影響。

pH-依賴性藥物
本品的胃酸分泌抑制作用會導致胃內pH升高，提示對于胃內pH是口服生物利用度重要決定因素的藥物，本品可能影響其吸收。本品可減少酮康唑、伊曲康唑、氨芐西林酯、阿扎那韋、奈非那韋、利匹韋林、鐵鹽、厄洛替尼、吉非替尼及霉酚酸酯等藥物的吸收。相反，本品可增加地高辛等藥物的吸收。本品不應與阿扎那韋、奈非那韋、利匹韋林同服，與上述其他藥物同服時應謹慎。
其他藥物對替戈拉生的影響：
CYP3A4抑制劑：替戈拉生主要通過CYP3A4代謝。當替戈拉生與CYP3A4抑制劑聯用時可能增加替戈拉生的暴露量。
P-gp抑制劑：體外研究提示替戈拉生是P-gp底物。當替戈拉生與P-gp抑制劑聯用時可能增加替戈拉生的暴露量。
韓國臨床研究結果顯示，替戈拉生與克拉霉素(CYP3A4及P-gp抑制劑)聯用，穩態時替戈拉生的Cmax和AUC分別為單藥的1.65倍和2.5倍；克拉霉素的Cmax無顯著變化，AUC是單藥的1.25倍。
在中國健康受試者中，替戈拉生與克拉霉素、阿莫西林、枸櫞酸鉍鉀四藥聯用后，與替戈拉生單獨給藥相比，穩態時替戈拉生的Cmax增加了96％，AUC增加了1.88倍。
在韓國健康受試者中，替戈拉生與甲硝唑、四環素及鉍劑四藥聯用后，與替戈拉生單獨給藥相比，穩態時替戈拉生的Cmax降低了25％，AUC降低了22％。
替戈拉生對其他藥物的影響：
韓國臨床研究結果顯示，替戈拉生與阿托伐他汀(CYP3A和OATP1B1底物)聯用，穩態時阿托伐他汀的Cmax和AUC與單藥相比無顯著變化。
一項在國內22例健康受試者中進行的替戈拉生片與枸櫞酸鉍鉀膠囊、阿莫西林膠囊和克拉霉素片多次口服給藥后的相互作用研究結果顯示，替戈拉生與克拉霉素、阿莫西林、枸櫞酸鉍鉀四藥聯用后，與克拉霉素、阿莫西林、枸櫞酸鉍鉀三藥聯用相比，克拉霉素的Cmax降低了16％，AUC無顯著影響；阿莫西林的Cmax降低了24％，AUC無顯著影響。與三藥聯用相比，四藥聯用后鉍的Cmax,ss增加了58％，AUC0-τ增加了84％，四藥聯用與三藥聯用血漿中鉍的平均Cmax,ss分別為66.5ng/mL和41.0ng/mL，平均AUC0-τ分別為305ng?h/mL和168ng?h/mL，其中2例受試者四藥聯用后血漿中鉍的Cmax,ss分別為194ng/mL和130ng/mL。根據文獻報道血漿鉍濃度160ng/mL約相當于血鉍濃度100ng/mL。
在韓國健康受試者中，替戈拉生與甲硝唑、四環素及鉍劑四藥聯用后，與甲硝唑、四環素及鉍劑三藥聯用時相比，穩態時甲硝唑的藥代動力學無顯著變化，四環素的Cmax降低了36％，AUC降低了38％，鉍的Cmax增加了38％，AUC增加了55％。

臨床療效
1、反流性食管炎
中國治療反流性食管炎的Ⅲ期臨床試驗(NC821602)
NC821602是一項多中心、隨機、雙盲、平行、陽性對照的Ⅲ期臨床試驗，以艾司奧美拉唑為對照，評價替戈拉生治療反流性食管炎的有效性和安全性。261例經內鏡檢查診斷為LA分級A級至D級的反流性食管炎成人患者，按1:1(分層因素為LA分級：A級或B/C/D級)分別接受替戈拉生片50mg或艾司奧美拉唑鎂腸溶片40mg口服，每日一次，連續4周或8周。治療4周達到內鏡下愈合的受試者終止研究治療，未達到內鏡下愈合的受試者繼續治療4周。主要療效指標是8周累計內鏡愈合率，定義為研究治療8周，通過上消化道內鏡確定糜爛愈合的患者比例(根據LA分級糜爛和粘膜破損不存在)。次要療效指標包括4周內鏡愈合率，癥狀及健康相關生活質量評價等。
與艾司奧美拉唑40mg對比評價替戈拉生50mg治療反流性食管炎中國患者4周或8周后在糜爛愈合、癥狀改善和生活質量改善方面的療效。共248例受試者納入主要有效性人群(全分析集)，分別接受替戈拉生50mg每日一次或艾司奧美拉唑40mg每日一次，兩組受試者人口統計學特征、基線疾病特征相似。受試者平均年齡為46.9±11.5歲，73.4％為男性，24.6％幽門螺旋桿菌陽性。基線LA分級患者比例A級45.2％、B級46.4％、C級7.7％、D級0.8％。
研究結果顯示替戈拉生50mg組治療8周累計內鏡愈合率(91.1％)非劣效于艾司奧美拉唑40mg組(92.8％)，p=0.008(非劣效檢驗，界值=-10％)。
NC821602主要療效終點(全分析集)
注：非劣效界值=-10％，組間差異使用CMH方法校正LA分級。
治療4周后，替戈拉生組有75.6％的患者達到內鏡下愈合而停止治療，艾司奧美拉唑組為87.2％，組間率差為-11.59％，置信區間(95％CI：-21.18％，-2.00％)。
重度反流性食管炎(LA C級和D級)
本研究中入選的重度食管炎(LA C級和D級)病例共計21例(8.5％)，其中替戈拉生組為11例(LA C級9例，LA D級2例)，艾司奧美拉唑組為10例(均為LA C級)，治療8周后替戈拉生組11例患者均達到內鏡下愈合，艾司奧美拉唑組有8例達到內鏡下愈合。
韓國治療反流性食管炎的Ⅲ期臨床試驗(CJ-APA-304)
CJ-APA-304是在韓國反流性食管炎患者中開展的Ⅲ期臨床試驗，試驗結果顯示，患者接受替戈拉生50mg每日一次治療4周或8周，8周累計內鏡下愈合率結果非劣效于艾司奧美拉唑40mg，每日一次。
CJ-APA-304主要療效終點(符合方案集)
注：非劣效界值=-10％
CJ-APA-304中次要指標分析數據提示，替戈拉生組4周內鏡下愈合率為91.30％，艾司奧美拉唑組為94.32％。
2、十二指腸潰瘍
中國治療十二指腸潰瘍的Ⅲ期臨床試驗(NC821604)
NC821604是一項多中心、隨機、雙盲、平行、陽性對照的Ⅲ期臨床試驗，以蘭索拉唑為對照，評價替戈拉生治療十二指腸潰瘍的有效性和安全性。400例經內鏡檢查確定為活動性十二指腸潰瘍(至少1個潰瘍，但不多于2個，其中較大的潰瘍直徑為0.3-2.0cm，根據Sakita-Miwa分級處于A1或A2期)的成人患者，按1:1的比例分別接受替戈拉生片50mg或蘭索拉唑腸溶膠囊30mg口服，每日一次，連續治療4周或6周，治療4周達到內鏡下潰瘍愈合則終止研究治療，未達到內鏡下潰瘍愈合的受試者，繼續治療2周。主要療效指標為6周累計內鏡潰瘍愈合率。
共385例受試者納入主要有效性人群(全分析集)。兩組受試者人口統計學特征和基線疾病特征相似。受試者平均年齡為43.3±12.39歲，59.5％為男性，77.1％患者只有1個十二指腸潰瘍病灶，98.4％主潰瘍病灶(較大的潰瘍)位于十二指腸球部，且76.9％主潰瘍Sakita-Miwa分級處于A1期。
全分析集結果顯示，替戈拉生50mg組治療6周累計內鏡潰瘍愈合率(97.9％)非劣效于蘭索拉唑30mg組(98.4％)，非劣效檢驗界值=-8％。
NC8216046周累計內鏡潰瘍愈合率(全分析集)
3、與適當的抗生素聯用以根除幽門螺桿菌
中國根除幽門螺桿菌的Ⅲ期臨床試驗(NC822101)
NC822101是一項在中國幽門螺桿菌感染的患者中開展的多中心、隨機、雙盲雙模擬、陽性對照的Ⅲ期臨床試驗，與含艾司奧美拉唑的鉍劑四聯療法對比，評價含替戈拉生的鉍劑四聯療法根除幽門螺桿菌治療14天的療效和安全性。共561例受試者通過13C-尿素呼氣試驗(13C-UBT)陽性并且另外兩種檢測方法(組織學檢測和細菌培養)中至少任一種為陽性確定為幽門螺桿菌感染。以1:1比例被隨機化接受替戈拉生組治療(替戈拉生片50mg 阿莫西林1000mg 克拉霉素500mg 枸櫞酸鉍鉀240mg(按氧化鉍計))或艾司奧美拉唑組治療(艾司奧美拉唑鎂腸溶片20mg 阿莫西林1000mg 克拉霉素500mg 枸櫞酸鉍鉀240mg(按氧化鉍計))，每日2次，連續治療14天。在末次研究藥物治療后的第29＋7天內進行13C-UBT檢測，主要療效終點為通過13C-UBT確定Hp根除的患者比例。
共555例受試者納入主要有效性人群(全分析集)。兩組受試者人口統計學特征和基線疾病特征相似。平均年齡為38.6±12.96周歲，35.1％為男性。幽門螺桿菌根除指征中，比例最高的是慢性胃炎伴胃黏膜萎縮、糜爛受試者287(51.7％)例，其次是僅證實有Hp感染受試者225(40.5％)例。
全分析集結果顯示，替戈拉生組的Hp根除率(93.5％)優于艾司奧美拉唑組(86.4％)，P=0.0055。
幽門螺桿菌根除率(全分析集)
克拉霉素耐藥
本研究中幽門螺桿菌培養陽性且對克拉霉素耐藥的病例共計78例，其中替戈拉生組為35例，艾司奧美拉唑組為43例，替戈拉生組和艾司奧美拉唑組在克拉霉素耐藥的幽門螺桿菌檢測陽性的人群中根除率分別為97.1％(34/35)和88.4％(38/43)。
阿莫西林耐藥
本研究中幽門螺桿菌培養陽性且對阿莫西林耐藥的病例共計83例，其中替戈拉生組為41例，艾司奧美拉唑組為42例，替戈拉生組和艾司奧美拉唑組在阿莫西林耐藥的幽門螺桿菌檢測陽性的人群中根除率分別為97.6％(40/41)和90.5％(38/42)。

藥理作用
替戈拉生以鉀離子競爭性方式可逆性抑制H 、K -ATP酶活性，可停留于胃壁細胞部位而抑制胃酸的生成，可有效抑制胃腸道上部粘膜損傷的形成。
毒理研究
遺傳毒性
替戈拉生Ames試驗和大鼠微核試驗結果陰性；在無S9代謝活化條件下，替戈拉生在400μg/mL濃度下可能誘發CHL細胞染色體結構畸變。
生殖毒性
生殖力和早期胚胎發育毒性試驗中，大鼠經口給予替戈拉生20、100和500mg/kg/天，未見對雌雄動物生育力和早期胚胎發育的影響。
胚胎-胎仔發育毒性試驗中，妊娠大鼠經口給予替戈拉生20、100和500mg/kg/天，500mg/kg劑量組胎仔重量偏低，第5和第6胸骨節骨化不完全/未骨化伴第7肋軟骨與胸骨未連接的發生率輕度增加，≥100mg/kg劑量組可見多余短頸肋(輕微骨骼異常)的胎仔和窩發生率升高，對親代大鼠的NOAEL為500mg/kg/天(暴露量為人臨床劑量下暴露量的369倍)，對胚胎-胎仔發育毒性的NOAEL為20mg/kg/天(暴露量為人臨床劑量下暴露量的15倍)。妊娠兔經口給予替戈拉生2.5、5、10mg/kg/天，10mg/kg/天劑量可見明顯母體毒性，可致流產，但對胎仔發育未見影響，對親代兔的NOAEL為5mg/kg/天(暴露量為人臨床劑量下暴露量的2倍)，對胚胎-胎仔發育毒性的NOAEL為10mg/kg/天(暴露量為人臨床劑量下暴露量的5倍)。
圍產期毒性試驗中，大鼠經口給予替戈拉生10、20和60mg/kg/天，60mg/kg/天可影響F1子代存活，NOAEL為20mg/kg/天(暴露量為人臨床劑量下暴露量的8倍)。替戈拉生可經大鼠乳汁分泌。
致癌性
大鼠兩年致癌性試驗中，替戈拉生6mg/kg/天雌性組和15mg/kg/天雄性組(基于AUC計算，約為人臨床推薦劑量下暴露量的7倍和5倍)可見胃腸內神經內分泌細胞腫瘤發生率增加。小鼠兩年致癌性試驗中，替戈拉生30、100、300mg/kg/天雄性組和15、60、100mg/kg/天雌性組的組織病理學結果表現為上皮增生、腺體單核細胞浸潤和肝小葉中心性肝細胞肥大，替戈拉生對雄性和雌性小鼠的腫瘤發生未見明顯影響。

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