瑞舒伐他汀鈣片5mg
圓形、黃色薄膜衣片，一面壓印有“ZD4522字樣以及“5”,另一面平滑
瑞舒伐他汀鈣片10mg
圓形、粉紅色薄膜衣片，一面壓印有“ZD4522\"字樣以及“10”，另一面平滑。
瑞舒伐他汀鈣片20mg
圓形、粉紅色薄膜衣片，一面壓印有“ZD522”字樣以及“20”，另一面平滑。

在治療開始前，應給予患者標準的降膽固醇飲食控制，并在治療期間保持飲食控制。本品的使用應遵循個體化原則，綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預期的心血管危險性以及發(fā)生不良反應的潛在危險性。
口服。本品常用起始劑量為5mg，一日一次。起始劑量的選擇應綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預期的心血管危險性以及發(fā)生不良反應的潛在危險性。對于那些需要更強效地降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的患者可以考慮10mg一日一次作為起始劑量，該劑量能控制大多數(shù)患者的血脂水平。如有必要，可在治療4周后調(diào)整劑量至高一級的劑量水平。本品每日最大劑量為20mg。
本品可在一天中任何時候給藥，可在進食或空腹時服用。
腎功能不全患者用藥
輕度和中度腎功能損害的患者無需調(diào)整劑量。重度腎功能損害的患者禁用本品的所有劑量。
肝功能損害患者用藥
在Child-Pugh評分不高于7的受試者，瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高。在Child-Pugh評分8和9的受試者，觀察到全身暴露量的升高。在這些患者中，應考慮對腎功能的評估。沒有在Child-Pugh評分超過9的患者中使用本品的經(jīng)驗。本品禁用于患有活動性肝病的患者。
人種
已觀察到亞洲人受試者的全身暴露量增加。在決定有亞裔人血統(tǒng)的患者的用藥劑量時應考慮該因素。
具有肌病易患因素患者的用藥劑量
建議具有肌病易患因素（見注意事項）患者的推薦起始劑量為5mg。

本品所見的不良反應通常是輕度的和暫時性的。在國外對照臨床試驗中，因不良事件而退出試驗的患者不到4％。
不良事件列表
基于臨床研究數(shù)據(jù)和廣泛的上市后經(jīng)驗，下列表格列出瑞舒伐他汀的不良反應特征。依據(jù)發(fā)生頻率和系統(tǒng)器官類別對以下不良事件分類。
不良事件的頻率按如下次序排列：常見(≥1/100, ＜1/10)；偶見(≥1/1,000, ＜1/100)；罕見(≥1/10,000, ＜1/1,000)；十分罕見(＜1/10,000)；未知（無法從現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計）。
1 發(fā)生頻率取決于有無風險因素（空腹血糖≥ 5.6 mmol/L、BMI >30 kg/m2、甘油三酯升高、高血壓病史）。
同其他HMG－CoA還原酶抑制劑一樣，本品的不良反應發(fā)生率有隨劑量增加而增加的趨勢。
對腎臟的影響：在接受本品的患者中觀察到蛋白尿（試紙法檢測），蛋白大多數(shù)來源于腎小管。約1％的患者在10mg和20mg治療期間的某些時段，蛋白尿從無或微量升高至 或更多，在接受40mg治療的患者中，這個比例約為3％。在20mg劑量治療中，觀察到蛋白尿從無或微量升高至 的輕度升高。在大多數(shù)病例，繼續(xù)治療后蛋白尿自動減少或消失。根據(jù)臨床試驗和迄今為止的上市后的數(shù)據(jù)還不能確定蛋白尿和急性或進展性腎臟疾病之間的因果關(guān)系。
在使用本品的患者中已經(jīng)觀察到血尿，來自臨床試驗的數(shù)據(jù)表明其發(fā)生率很低。
對骨骼肌的影響：在接受本品各種劑量治療的患者中均有對骨骼肌產(chǎn)生影響的報道，如肌痛、肌病，以及罕見的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20mg的患者中。
在服用本品的患者中觀察到肌酸激酶（CK）水平的升高成劑量相關(guān)性；大多數(shù)病例是輕度的、無癥狀的和短暫的。若CK水平升高（>5×ULN），應中止治療（見注意事項）。
對肝臟的影響：同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，在少數(shù)服用本品的患者中觀察到劑量相關(guān)的轉(zhuǎn)氨酶升高；大多數(shù)病例是輕度的、無癥狀的和短暫的。
據(jù)報道，某些他汀類藥物治療中出現(xiàn)下列不良事件：
性功能障礙
間質(zhì)性肺疾病的特殊病例，尤其是接受長期治療者。
兒科患者人群：接受瑞舒伐他汀治療的兒童和青少年患者在為期52周的臨床試驗中，發(fā)現(xiàn)其肌酸激酶升高大于10×ULN，以及伴隨運動或增強身體活動后觀察到的肌肉癥狀，較之在成人中進行的臨床試驗中觀察到的頻率要高。其它方面，瑞舒伐他汀用于兒童和青少年患者中的安全性與成人相似。
他汀類藥品：
1.他汀類藥品的上市后監(jiān)測中有高血糖反應、糖耐量異常、糖化血紅蛋白水平升高、新發(fā)糖尿病、血糖控制惡化的報告，部分他汀類藥品亦有低血糖反應的報告。
2.上市后經(jīng)驗：他汀類藥品的國外上市后監(jiān)測中有罕見的認知障礙的報道，表現(xiàn)為記憶力喪失、記憶力下降、思維混亂等，多為非嚴重、可逆性反應，一般停藥后即可恢復。

本品禁用于：
對瑞舒伐他汀或本品中任何成份過敏者。
活動性肝病患者，包括原因不明的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高和任何血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過3倍的正常值上限（ULN）的患者。
嚴重的腎功能損害的患者（肌酐清除率＜30ml/min）。
肌病患者。
同時使用環(huán)孢素的患者。
妊娠期間、哺乳期間、以及有可能懷孕而未采用適當避孕措施的婦女。

對腎臟的作用
在高劑量特別是40mg治療的患者中，觀察到蛋白尿（試紙法檢測），蛋白大多數(shù)來源于腎小管，在大多數(shù)病例，蛋白尿是短暫的或斷斷續(xù)續(xù)的。蛋白尿未被認為是急性或進展性腎病的前兆（見不良反應）
對骨骼肌的作用
在接受本品各種劑量治療的患者中均有對骨骼肌產(chǎn)生影響的報道，如肌痛、肌病，以及罕見的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20mg的患者中。依折麥布與HMG-CoA還原酶抑制劑合用時有極罕見的橫紋肌溶解癥的報告。不排除藥效的相互影響，這些藥物合用時應慎重。
肌酸激酶檢測
不應在劇烈運動后或存在引起CK升高的似是而非的因素時檢測肌酸激酶（CK），這樣會混淆對結(jié)果的解釋。若CK基礎(chǔ)值明顯升高（>5×ULN），應在5-7天內(nèi)再進行檢測確認。若重復檢測確認患者CK基礎(chǔ)值>5×ULN，則不可以開始治療。
治療前
和其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，有肌病/橫紋肌溶解癥易患因素的患者使用本品時應慎重。這些因素包括：
腎功能損害
甲狀腺機能減退
本人或家族史中有遺傳性肌肉疾病
既往有其它HMG-CoA還原酶抑制劑或貝特類的肌肉毒性史的
酒精濫用
年齡>70歲
可能發(fā)生血藥濃度升高的情況
同時使用貝特類
對這些患者，應考慮治療的可能利益與潛在危險的關(guān)系，建議給予臨床監(jiān)測。若患者CK基礎(chǔ)值明顯升高（>5×ULN），則不應開始治療。
治療中
應要求患者立即報告原因不明的肌肉疼痛、無力或痙攣，特別是在伴有不適和發(fā)熱時。應檢測這些患者的CK水平，若CK值明顯升高（>5×ULN）或肌肉癥狀嚴重并引起整天的不適（即使CK≤5×ULN），應中止治療。若癥狀消除且CK水平恢復正常，可考慮重新給予本品或換用其它HMG-CoA還原酶抑制劑的最低劑量，并密切觀察。
對無癥狀的患者定期檢測CK水平是不需要的。
罕見有與使用他汀有關(guān)的免疫介導性壞死性肌?。↖MNM）（一種自身免疫性肌?。┑膱蟾?。IMNM的特征為：近端肌無力和血清肌酸激酶升高，且無論是否中止他汀類藥物治療該癥狀持續(xù)性存在。肌肉活檢顯示為無顯著炎癥的壞死性肌病；應用免疫抑制劑后改善。
在臨床研究中，沒有證據(jù)表明在少數(shù)同時使用本品和其它治療的患者中藥物對骨骼肌的影響增加。但是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在其它HMG-CoA還原酶抑制劑與貝酸類衍生物（包括吉非貝齊）、環(huán)孢素、煙酸、吡咯類抗真菌藥、蛋白酶抑制劑或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合并使用的患者中，肌炎和肌病的發(fā)生率增高。吉非貝齊與一些HMG-CoA還原酶抑制劑同時使用，可增加肌病發(fā)生的危險.因此，不建議本品與吉非貝齊合用。應慎重權(quán)衡本品與貝特類或煙酸合用以進一步改善脂質(zhì)水平的益處與這種合用的潛在危險。
不推薦瑞舒伐他汀與夫西地酸合用。在接受此種聯(lián)合用藥的患者中有發(fā)生橫紋肌溶解（包括死亡）的報告。（見藥物相互作用）
對任何伴有提示為肌病的急性重癥或易于發(fā)生繼發(fā)于橫紋肌溶解的腎衰（如敗血癥、低血壓、大手術(shù)、外傷、嚴重的代謝、內(nèi)分泌和電解質(zhì)異常，或未經(jīng)控制的癲癇）的患者，不可使用本品。
對肝臟的影響
同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，過量飲酒和/或有肝病史者應慎用本品。建議在開始治療前及開始后第3個月進行肝功能檢測。若血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常值上限3倍，本品應停用或降低劑量。
對繼發(fā)于甲狀腺機能低下或腎病綜合癥的高膽固醇血癥，應在開始本品治療前治療原發(fā)疾病。
人種
藥代動力學研究顯示，亞洲人受試者的藥物暴露量高于高加索人。
蛋白酶抑制劑
據(jù)觀察，接受瑞舒伐他汀和不同蛋白酶抑制劑合并用藥（與利托那韋合用）的受試者中，瑞舒伐他汀的全身暴露量增加。應充分考慮接受蛋白酶抑制劑治療的HIV患者使用本品的降脂獲益，以及合用蛋白酶抑制劑治療時，瑞舒伐他汀血漿濃度升高的可能性。除非調(diào)整本品劑量，否則不建議與蛋白酶抑制劑合用。
乳糖不耐癥
患有罕見的遺傳性半乳糖不耐受性、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等患者不應服用本品。
間質(zhì)性肺疾病
據(jù)報道，在一些他汀類藥物治療中出現(xiàn)間質(zhì)性肺疾病的罕見病例，尤其是長期治療者。出現(xiàn)的特征包括：呼吸困難、無痰干咳和健康總體狀況衰退（乏力、體重減輕和發(fā)熱）?；颊甙l(fā)生疑似間質(zhì)性肺疾病時，應中止他汀類藥物治療。
糖尿病
有報道顯示，3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A, HMG-CoA）還原酶抑制劑（包括本品）的使用與糖化血紅蛋白（Glycated haemoglobin A1C, HbA1c）和空腹血清葡萄糖水平升高相關(guān)。 應按照相關(guān)指導原則要求，對風險患者（空腹血糖：5.6～6.9 mmol/L，BMI >30 kg/m2，甘油三酯升高、高血壓）進行臨床和生化監(jiān)測。
兒科患者群體
對年齡在10-17歲、Tenner分期處于第二性征成熟期的兒科患者，根據(jù)線性增長（身高）、體重、BMI（體重指數(shù)）的評估服用瑞舒伐他汀的期限限定為一年。經(jīng)過52周的研究治療后，對生長、體重、BMI或性成熟方面沒有影響。在兒童和兒科患者中的臨床試驗經(jīng)驗有限，瑞舒伐他汀對青春期患者的長期（大于1年）治療效果尚未得知。
接受瑞舒伐他汀治療的兒童和青少年患者在為期52周的臨床試驗中，發(fā)現(xiàn)其肌酸激酶升高大于10×ULN．以及伴隨運動或增強身體活動后觀察到的肌肉癥狀，較之在成人中進行的臨床試驗中觀察到的頻率要高。（見不良反應）。
對駕駛車輛和操縱機器的影響
確定本品對駕駛車輛和操縱機器的影響的研究尚未進行。然而，根據(jù)藥效學特性，本品不大可能影響這些能力。在駕駛車輛和操縱機器時，應考慮到治療中可能會發(fā)生頭暈。

合并用藥對瑞舒伐他汀的作用
轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑：瑞舒伐他汀是某些轉(zhuǎn)運蛋白的底物，包括肝攝取轉(zhuǎn)運蛋白OATP1B1和外排轉(zhuǎn)運蛋白BCRP。本品與上述轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑的醫(yī)藥產(chǎn)品聯(lián)合使用時，可能導致瑞舒伐他汀血漿濃度升高和肌?。òM紋肌溶解）風險增加。盡可能考慮采用替代用藥，需要時，可暫時中止本品治療。上述藥品與本品聯(lián)合用藥不可避免時，應謹慎考慮聯(lián)合給藥的獲益與風險以及對本品進行劑量調(diào)整。
環(huán)孢素：本品與環(huán)孢素合并使用時，瑞舒伐他汀的AUC比在健康志愿者中所觀察到的平均高7倍（與服用本品同樣劑量的相比）。合用不影響環(huán)孢素的血漿濃度。本品禁用于同時接受環(huán)孢素治療的患者。
蛋白酶抑制劑：盡管藥物相互作用的機制尚不明確，但同時服用蛋白酶抑制劑可能大大增加瑞舒伐他汀的暴露量。在藥代動力學研究中，健康志愿者同時服用本品10 mg與含有兩種蛋白酶抑制劑的復方制劑（300 mg阿扎那韋/100 mg利托那韋），結(jié)果顯示瑞舒伐他汀的AUC和Cmax值分別升高了約3倍和7倍?；陬A期的瑞舒伐他汀暴露量增加，調(diào)整本品劑量后，合并使用蛋白酶抑制劑應謹慎（見注意事項）。
吉非貝齊和其它降脂產(chǎn)品：本品與吉非貝齊同時使用，可使瑞舒伐他汀的Cmax和AUC增加2倍。
根據(jù)專門的相互作用研究的資料，預計本品與非諾貝特無藥代動力學相互作用，但可能發(fā)生藥效學相互作用。
吉非貝齊、非諾貝特、其它貝特類和降脂劑量（≥1g/天）的煙酸與HMG-CoA還原酶抑制劑合用使肌病發(fā)生的危險增加，這可能是由于它們單獨給藥時能引起肌病。
依折麥布：高膽固醇血癥受試者中，本品10 mg和依折麥布10 mg的合并用藥導致瑞舒伐他汀AUC增加1.2倍。不能排除本品與依折麥布之間發(fā)生藥效相互作用而出現(xiàn)不良反應。
抗酸藥：同時給予本品和一種含氫氧化鋁鎂的抗酸藥混懸液，可使瑞舒伐他汀的血漿濃度降低約50％，如果在服用本品2小時后再給予抗酸藥，這種影響可減輕。這種藥物相互作用的臨床意義尚未研究。
紅霉素：本品與紅霉素合用導致瑞舒伐他汀的AUC下降20％、Cmax下降30％。這種相互作用可能是由紅霉素引起的胃腸運動增加所致。
細胞色素P450 酶抑制劑：體外和體內(nèi)研究的資料都顯示，瑞舒伐他汀既非細胞色素P450同工酶的抑制劑，也不是酶誘導劑。另外，瑞舒伐他汀是這些酶的弱底物。瑞舒伐他汀與氟康唑（CYP 2C9和CYP 3A4的一種抑制劑）或酮康唑（CYP 2A6和CYP 3A4的一種抑制劑）之間不存在具有臨床相關(guān)性的相互作用。
秋水仙堿：有報告包括瑞舒伐他汀在內(nèi)的HMG-CoA還原酶抑制劑與秋水仙堿合用時發(fā)生包括橫紋肌溶解在內(nèi)的肌病，因此，本品與秋水仙堿合用要謹慎。
需調(diào)整瑞舒伐他汀劑量的相互作用：
與已知增加本品暴露量的藥物合用時，應進行劑量調(diào)整。預期暴露量（AUC）增加約2倍或更高時，本品的起始劑量為5 mg每日一次。
應調(diào)整本品的每日最大劑量，以使瑞舒伐他汀預期暴露量不超過最大推薦劑量下的暴露水平。
瑞舒伐他汀對合并用藥的作用
維生素K拮抗劑：同其它HMG－CoA還原酶抑制劑一樣，對同時使用維生素K拮抗劑（如：華法林或其他香豆素類抗凝劑）的患者，開始使用本品或逐漸增加本品劑量可能導致國際標準化比率（INR）升高。停用本品或逐漸降低本品劑量可導致INR降低。在這種情況下，適當檢測INR是需要的。
口服避孕藥/激素替代治療（HRT）： 同時使用本品和口服避孕藥，使炔雌醇和炔諾孕酮的AUC分別增加26％和34％。在選擇口服避孕藥劑量時應考慮這些血藥濃度的升高。尚無同時使用本品和HRT的受試者的藥代動力學數(shù)據(jù)，因此，不能排除存在類似的相互作用。但是，在臨床試驗中，這種聯(lián)合用藥很廣泛，且被患者良好耐受。
其他藥物：
根據(jù)來自專門的藥物相互作用研究的數(shù)據(jù)，估計本品與地高辛不存在有臨床相關(guān)性的相互作用。
夫西地酸：尚未開展瑞舒伐他汀和夫西地酸藥物相互作用的研究。與其他他汀類藥物一樣，瑞舒伐他汀和夫西地酸合用的上市后經(jīng)驗中，已報告出現(xiàn)肌肉相關(guān)事件（包括橫紋肌溶解）。
因此，不推薦瑞舒伐他汀與夫西地酸合用。如果可能，建議暫時停止瑞舒伐他汀治療。如果合用不能避免，應密切對患者進行監(jiān)測。
其他與他汀類可能產(chǎn)生相互作用的藥物包括：泰利霉素、奈法唑酮、胺碘酮-等。
兒童患者人群：僅在成人中實施了相互作用研究，有關(guān)兒童人群的相互作用信息尚未可知。

藥理作用
瑞舒伐他汀是一種選擇性、競爭性的HMG-CoA還原酶抑制劑。HMG-CoA還原酶是3-羥-3-甲戊二酰輔酶A轉(zhuǎn)變成甲羥戊酸過程中的限速酶，甲羥戊酸是膽固醇的前體。動物試驗與細胞培養(yǎng)試驗結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀被肝臟攝取率高，并具有選擇性，肝臟是降低膽固醇的作用靶器官。體內(nèi)、體外試驗結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀能增加細胞表面的肝LDL受體數(shù)量，由此增強對LDL的攝取和分解代謝，并抑制肝臟VLDL合成，從而減少VLDL和LDL顆粒的總數(shù)量。
對于純合子與雜合子家族性高膽固醇血癥患者、非家族性高膽固醇血癥患者、 混合型血脂異常患者，瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、LDL-C、ApoB、非HDL-C水平。瑞舒伐他汀也能降低TG、升高HDL-C水平。對于單純高甘油三酯血癥患者，瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、LDL-C、VLDL-C、ApoB、非HDL-C、TG水平，并升高HDL-C水平。尚未確定瑞舒伐他汀對心血管發(fā)生率與死亡率的影響。
毒理研究
中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性
幾個同類藥物的犬試驗中發(fā)現(xiàn)CNS血管損傷，可見血管周圍出血、水腫、血管周圍單核細胞浸潤。與本類藥物結(jié)構(gòu)相似的一個藥物，在犬血漿藥物濃度高于人最大推薦劑量下平均濃度30倍的劑量時，出現(xiàn)劑量依賴性視神經(jīng)退變（視網(wǎng)膜－膝狀體纖維Wallerian變性）。
1只雌性犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀90mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的100倍），第24天由于瀕死而安樂死，可見脈絡(luò)叢間質(zhì)水腫、出血和部分壞死。犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀6mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的20倍），連續(xù)52周，可見角膜渾濁。犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀30mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的60倍），連續(xù)12周，可見白內(nèi)障發(fā)生。犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀90mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的100倍），連續(xù)4周，可見視網(wǎng)膜發(fā)育不良和視網(wǎng)膜脫落。犬在劑量≤30mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的60倍）時，連續(xù)給藥1年，未見對視網(wǎng)膜的影響。
遺傳毒性
瑞舒伐他汀在Ames試驗、小鼠淋巴瘤試驗、CHL細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗中的結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
在大鼠生育力試驗中，雄性大鼠在交配前9周至交配期間、雌性大鼠在交配前2周至妊娠第7天經(jīng)口給予5、15、50mg/kg/天，最高劑量下（按AUC推算，全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的10倍），未見對生育力的不良影響。犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀30mg/kg/天連續(xù)1個月，睪丸中可見巨精細胞（Spermatidic giant cell）。猴經(jīng)口給予瑞舒伐他汀30mg/kg/天連續(xù)6個月，可見巨精細胞、輸精管上皮空泡化。犬與猴的上述劑量按體表面積推算分別相當于人40mg/天的20倍和10倍。同類藥物也可見類似現(xiàn)象。
雌性大鼠在交配前至交配后7天經(jīng)口給予5、15、50mg/kg/天，高劑量組（按AUC推算，全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的10倍）可見胎仔體重減輕、骨化延遲。
大鼠自妊娠第7天至哺乳第21天（離乳）經(jīng)口給予2、10、50mg/kg/天，高劑量組（按體表面積推算，大于等于人40mg/天的12倍）可見幼仔存活率降低。家兔自妊娠第6天至哺乳第18天（離乳）經(jīng)口給予0.3、1、3mg/kg/天（按體表面積推算，與人40mg/天相當），可見胎仔存活率降低，母體動物死亡。瑞舒伐他汀劑量在大鼠中≤25mg/kg/天、家兔≤3mg/kg/天未見致畸性（分別按AUC和體表面積推算，與人40mg/天的暴露量相當）。
致癌性
在大鼠104周致癌性試驗中，經(jīng)口給藥劑量為2、20、60、80mg/kg/天。80mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的20倍）劑量組雌性動物可見子宮息肉發(fā)生率顯著升高，低劑量下未見發(fā)生率升高。
在小鼠107周致癌性試驗中，經(jīng)口給藥劑量為10、60、200mg/kg/天。200mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的20倍）劑量組動物可見肝細胞腺瘤／癌的發(fā)生率增加，低劑量下未見發(fā)生率升高。

在國外完成的藥代動力學研究結(jié)果：
吸收：本品口服5小時后血藥濃度達到峰值。絕對生物利用度為20％。
分布：瑞舒伐他汀被肝臟大量攝取，肝臟是膽固醇合成和LDL-C清除的主要部位。瑞舒伐他汀的分布容積約為134L。瑞舒伐他汀的血漿蛋白結(jié)合率（主要為白蛋白）約為90％。
代謝：瑞舒伐他汀發(fā)生有限的代謝（約10％）。用人肝細胞進行的體外代謝研究顯示，瑞舒伐他汀是細胞色素P450代謝的弱底物。參與代謝的主要的同工酶是CYP 2C9，2C19、3A4和2D6參與代謝的程度較低。已知的代謝產(chǎn)物為N位去甲基和內(nèi)酯代謝物。N位去甲基代謝物的活性比瑞舒伐他汀低50％，而內(nèi)酯代謝物被認為在臨床上無活性。
對循環(huán)中的HMG-CoA還原酶的抑制活性，90％以上來自瑞舒伐他汀。
排泄：約90％的瑞舒伐他汀以原形隨糞便排出（包括吸收的和未吸收的活性物質(zhì)），其余部分通過尿液排出。尿中約5％為原形。血漿清除半減期約為19小時。清除半減期不隨劑量增加而延長，血漿清除率的幾何平均值為50L/小時（變異系數(shù)為21.7％）。和其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，肝臟對瑞舒伐他汀的攝取涉及膜轉(zhuǎn)運子OATP-C。該轉(zhuǎn)運子在肝臟對瑞舒伐他汀的清除中很重要。
線性：瑞舒伐他汀的全身暴露量隨劑量成比例增加。多次給藥后的藥代動力學參數(shù)不變。
口服劑量中僅約10％的瑞舒伐他汀發(fā)生代謝，主要是N位去甲基。
特殊人群：
年齡和性別：年齡或性別對于瑞舒伐他汀的藥代動力學不產(chǎn)生有臨床意義的影響。
腎功能不全：在國外一項對不同程度腎功能損害患者進行的研究中，輕度和中度腎臟疾病對瑞舒伐他汀或N-去甲基代謝物的血漿濃度沒有影響。但是與健康志愿者相比，嚴重腎功能損害（肌酐清除率<30mL/min）患者的血藥濃度增加3倍，N-去甲基代謝物的血藥濃度增加9倍。血液透析患者的瑞舒伐他汀的穩(wěn)態(tài)血藥濃度比健康志愿者高約50％。
肝功能不全：在國外一項對不同程度肝功能損害患者進行的研究中，沒有證據(jù)表明Child-Pugh評分不超過7的受試者的暴露量有升高。但2例Child-Pugh評分為8和9的患者，他們的瑞舒伐他汀暴露量比那些Child-Pugh評分值低的患者增高至少2倍。尚無Child-Pugh評分超過9的受試者的使用經(jīng)驗。
遺傳多態(tài)性： HMG-CoA還原酶抑制劑（包括瑞舒伐他?。┑姆纸獯x涉及OATP1B1和BCRP轉(zhuǎn)運蛋白。SLCO1B1（OATP1B1）和/或ABCG2（BCRP）遺傳多態(tài)性的患者中，存在瑞舒伐他汀暴露量增加風險。 與SLCO1B1 c.521TT或ABCG2 c.421CC基因型患者相比，SLCO1B1 c.521CC和ABCG2 c.421AA基因多態(tài)性患者出現(xiàn)瑞舒伐他汀暴露量（AUC）升高的可能性較大。雖然在臨床實踐中還尚未建立該特殊基因分型特征，但是對于具有上述已知基因多態(tài)性的患者，建議降低本品日劑量。
人種：國外的藥代動力學研究顯示，亞洲人（包括中國人）受試者的血藥濃度－時間曲線下面積（AUC）中位值和峰濃度（Cmax）約為西方高加索人受試者的2倍。人群藥代動力學分析顯示，在高加索人和黑人組中，藥代動力學無臨床相關(guān)的差異。
在中國進行的中國人健康志愿者藥代動力學研究的結(jié)果：
本研究對5、10、20毫克瑞舒伐他汀鈣片單次給藥和多次給藥后的中國人健康志愿者的藥代動力學參數(shù)進行了測定。單次給藥后，tmax中位值的范圍在2.5－5小時，隨后呈指數(shù)降低。半衰期（t1/2）為11至12小時左右。多次給藥的第3天，血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)。多次給藥后的藥物蓄積很少，且與劑量無關(guān)。
本研究與此前在新加坡和美國完成的有關(guān)中國人健康志愿者的藥代動力學研究，確定了瑞舒伐他汀鈣在中國人健康志愿者中的藥代動力學特性。在這三個研究中，瑞舒伐他汀鈣的藥代動力學參數(shù)相似。