本品為復方制劑，其活性成分為精氨酸培哚普利10mg和苯磺酸氨氯地平(以氨氯地平計)5mg。
（1）精氨酸培哚普利
化學名稱：（2S,3αS,7αS）-I-[(S)-N-1-(乙酯基丁基)丙氨酰]八氫-1H-吲哚-2-羧酸精氨酸鹽
分子式：C19H32N2O5·C6H14N4O2
分子量：542.68
（2）苯磺酸氨氯地平
化學名稱：(±) -2-[ (2-氨基乙氧基)甲基]-4- (2-氯苯基) -1,4-二氫-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸-5-甲酯-3-乙酯苯磺酸鹽
分子式: C20H25ClN2O5·C6H6O3S
分子量: 567.05

口服。每天一次，一次一片，建議早餐前服藥。
添加治療:
用于治療單用培哚普利或氨氯地平不能有效控制血壓的患者。
本品10mg/5mg復方可用于單獨使用培哚普利10mg或氨氯地平5mg不能有效控制血壓的患者。
劑量調整應根據患者個體反應以及血壓目標進行。對反應不足的患者,劑量可逐步增加。劑量可以1~2周的間隔期作調整。
每日最大劑量為每日一次，每次一片精氨酸培哚普利/氨氯地平片10/10mg。
替代治療:
可以在使用復方制劑之前，對兩種成份培哚普利和氨氯地平分別進行劑量滴定。本品可用于兩個單藥相應劑量聯合使用的替代治療。
該復方片劑不適用于高血壓的初始治療。
腎功能損害患者和老年患者(見[注意事項]和[藥代動力學] )
在老年患者和腎功能衰竭患者中,培哚普利拉的清除率下降。因此必須監測肌酐水平和血鉀水平。
本品適用于肌酐清除率(Clcr) ≥60 ml/ min的患者，但不適用于Clcr < 60ml / min的患者。對于這些患者，建議使用單藥成分，并個體化調整劑量。
老年或年輕患者使用相似劑量的氨氯地平，均可良好耐受。建議老年人采用正常劑量方案,但增加用藥量時應慎重。氨氯地平血漿濃度的變化與腎功能受損的程度無關。氨氯地平不可透析去除。
肝功能損害患者(見[注意事項]和[藥代動力學] ）
尚未在輕度至中度肝功能損害患者中確立推薦劑量。因此，應謹慎選擇劑量并從小劑量開始(見[注意事項]和[藥代動力學] )。應采用氨氯地平和培哚普利的單方自由組合對患者進行個體化劑量調整，以便探明肝功能受損患者的最佳起始劑量和維持劑量。尚未在重度肝功能受損的患者中開展氨氯地平的藥代動力學研究。重度肝功能受損的患者應從最低劑立量開始氨氯地平用藥并緩慢調整劑量。

如下文所列，每種單藥成分相關的所有警告同樣適用于固定劑量的復方片劑。
培哚普利相關
特殊警告
超敏反應/血管性水腫:
應用血管緊張素轉化酶抑制劑包括培哚普利治療的患者，面部、四肢、唇、粘膜、舌、聲門和/或喉部血管性水腫的報道非常少見(見[不良反應])。它可以發生于治療的任何時間。出現這種情況，應立刻停用本品，監測直到癥狀完全緩解。對于水腫局限于面部和唇部的患者，抗組胺劑可緩解癥狀，通常無需治療可緩解。
有與血管緊張素轉化酶抑制劑無關的血管性水腫病史的患者，在接受血管緊張素轉化酶抑制劑治療時，血管性水腫的危險性可能會增加（見[禁忌]）
有極罕見的報道服用血管緊張素轉化酶抑制劑可引起患者的腸道血管性水腫。這些患者常表現為腹痛（伴有或不伴有惡心和嘔吐）；通常情況下不會繼續發展為面部血管性水腫而且患者的C-酯酶水平正常。可通過腹部CT掃描、超聲或手術明確診斷，停用血管緊張素轉化酶抑制劑后癥狀消失。對于使用血管緊張素轉化酶抑制劑的患者，如出現腹痛，在鑒別診斷時應考慮到腸血管性水腫（見[不良反應]）。

培哚普利相關：臨床試驗數據表明，與單獨使用作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的藥物相比，同時使用血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑或阿利吉侖治療造成的RAAS雙重阻斷作用會引起較高的不良事件發生頻率，如低血壓、高鉀血癥，并可降低腎功能（包括急性腎功能衰竭）（見[禁忌]、[注意事項]和[藥理毒理]）。不建議聯合使用的藥物：保鉀利尿劑、補鉀劑或含鉀鹽替代品：雖然用培哚普利治療時血清鉀通常在正常范圍內，但有些患者會發生高鉀血癥。保鉀利尿劑（例如安體舒通、氨苯蝶啶或阿米諾利）、補鉀制劑或含鉀鹽替代品可以導致血鉀的明顯升高，因此不推薦培哚普利與上述藥物聯用（見[注意事項]）。如果因為明顯的低鉀血癥而有聯用的指征時，必須嚴密監測血清鉀。鋰：有報告示血管緊張素轉化酶抑制劑與鋰聯用致可逆性血清鋰濃度升高及鋰中毒（嚴重的神經毒性）。因此不推薦培哚普利與鋰聯合使用。但是如果證明有必要聯用時，必須嚴密監測血清鋰的水平（見[注意事項]）。雌莫司?。郝摵鲜褂门噙崞绽痛颇就】稍黾硬涣挤磻娘L險，例如血管性水腫的風險。需要特別謹慎的聯合用藥：非甾體類抗炎藥包括阿司匹林≥3g/天：當血管緊張素轉化酶抑制劑與非甾體類抗炎藥（如乙酰水楊酸在抗炎劑量下使用、cox-2抑制劑以及非選擇性非甾體類抗炎藥）同時使用，會減弱血管緊張素轉化酶抑制劑抗高血壓的效果。而且非甾體抗炎藥與血管緊張素轉化酶抑制劑聯合使用，可增加腎功能惡化的風險，包括可能的急性腎功能衰竭以及血鉀升高，尤其對于以前腎功能不好的患者。兩藥聯合應慎用，尤其對于老年患者?；颊邞ＷC足夠的攝水量同時在開始合并用藥時及以后應定期監測腎功能。降糖藥物（胰島素、磺脲類降糖藥物）：血管緊張素轉化酶抑制劑可能會增加使用降糖藥物（胰島素或/和磺脲類降糖藥）的糖尿病患者發生低血糖的危險。這種低血糖發作很罕見（這種現象可能由于糖耐量的提高導致了胰島素需求量的減少。）需要注意的聯合用藥：利尿劑：應用利尿劑，尤其對血容量和/或鹽量減少的患者，開始用血管緊張素轉化酶抑制劑治療時可能會出現血壓過度下降。培哚普利治療應從小劑量開始，逐漸增加劑量。在開始治療前應停用利尿劑、補充血容量及鹽量以降低低血壓發生的可能性。擬交感神經藥物：擬交感類藥物可以減弱血管緊張素轉化酶抑制劑的降壓作用。金制劑：有罕見報道，聯用金注射劑（如硫代蘋果酸金鈉）和血管緊張素轉化酶抑制劑（如培哚普利）的患者可能會出現亞硝酸鹽樣反應（包括面部潮紅、惡心、嘔吐和低血壓等癥狀）。氨氯地平相關：不建議聯合使用的藥物：丹曲林（輸注劑）：在動物試驗中，伴隨高鉀血癥的動物靜脈輸注維拉帕米和丹曲林后可發生致死性室顫和循環衰竭。由于高鉀血癥的風險，建議易患惡性高熱的和正在進行惡性高熱治療的患者避免合并使用氨氯地平等鈣通道阻滯劑類藥物。需要特別謹慎的聯合用藥：CYP3A4誘導劑：沒有關于CYP3A4誘導劑對氨氯地平的影響方面的可用數據。與CYP3A4誘導劑（例如利福平、貫葉連翹）合并用藥可導致氨氯地平的血漿濃度下降。開素達(培哚普利氨氯地平片(III))聯合使用氨氯地平和CYP3A4誘導劑時必須慎重。CYP3A4抑制劑：聯合使用氨氯地平和強效或中效CYP3A4抑制劑（蛋白酶抑制劑、唑類殺真菌劑、大環內酯類，如紅霉素或克拉霉素等、維拉帕米或地爾硫?）可能導致氨氯地平暴露量顯著增加。這些PK變化的臨床表現在老年人中可能更為明顯。因此，可能需要進行臨床監測和劑量調整。需要斟酌的聯合用藥：氨氯地平的降血壓作用與其它抗高血壓藥品的降血壓作用具有加和性。其它聯合用藥：西地那非與氨氯地平聯合使用時，應監測避免低血壓的發生。辛伐他汀與氨氯地平聯合使用時，可增加辛伐他汀的系統暴露，因此辛伐他汀的日劑量限制在20mg。氨氯地平與環孢素或他克莫司聯合使用時，增加環孢素或他克莫司的系統暴露，推薦監測環孢素或他克莫司的血藥濃度并適時調整劑量。不建議氨氯地平與西柚或西柚汁同服，因為在某些患者中，生物利用度可能增加，從而導致降血壓作用增加。與本復方制劑相關：需要特別謹慎的聯合用藥：巴氯芬：這類藥物對于抗高血壓效應有增效作用。如有必要，必須監測血壓和腎功能并對抗高血壓藥物進行劑量調整。需要斟酌的聯合用藥：抗高血壓藥物（例如β-受體阻滯劑）和血管擴張藥物：聯合使用這些藥物可能增加培哚普利和氨氯地平的降血壓效應。聯合使用硝酸甘油和其它硝酸酯類藥物或其它血管擴張劑可進一步降低血壓，因此必須慎用。糖皮質激素、替可克肽：聯合使用這些藥物可減弱降壓效果（糖皮質激素導致的水鈉潴留）。α-受體阻滯劑（哌唑嗪、阿夫唑嗪、多沙唑嗪、坦洛新、特拉唑嗪）：聯合使用這些藥物可增加降壓效果并增加直立性低血壓的風險。氨磷?。嚎纱龠M氨氯地平的降壓效果。三環類抗抑郁藥/抗精神病藥物/麻醉劑：可增加降壓效果并增加直立性低血壓的風險。

鑒于本復方制劑的每個主要成分對妊娠和哺乳的影響：本復方制劑不推薦用于妊娠期的前3個月。在妊娠第2和第3個3個月周期禁用本復方制劑。哺乳期不推薦使用本復方制劑?；陂_素達(培哚普利氨氯地平片(III))對母親治療的重要性，決定是停止哺乳或停止使用本復方制劑。妊娠-培哚普利相關：妊娠初期的3個月不應使用培哚普利。培哚普利禁止用于妊娠期的第4-9個月。已有的流行病學數據還不能得出結論妊娠期的前3個月暴露于血管緊張素轉化酶抑制劑有致畸的風險。但是，也不能排除這一風險會輕微增加。對于計劃妊娠的患者來說，除非繼續使用血管緊張素轉化酶抑制劑是必要的，否則建議使用妊娠期安全性已建立的其它抗高血壓藥物進行治療。如果確認已妊娠，應立即停用血管緊張素轉化酶抑制劑，如有必要，應改用其他治療。已知在妊娠4-9個月暴露于血管緊張素轉化酶抑制劑可以導致人類胎兒毒性（腎功能下降、羊水過少、頭顱骨發育延遲）和新生兒毒性（腎功能衰竭、低血壓、高鉀血癥）（見[藥理毒理]）。如果妊娠的4-6個月已經用了培哚普利，建議進行腎功能和顱骨的超聲檢查。如果母親使用了血管緊張素轉化酶抑制劑，嬰兒應密切監測是否患有低血壓（見[禁忌]和[注意事項]）。氨氯地平相關：尚未確定氨氯地平在人類孕婦中的安全性。動物實驗中在高劑量組觀察到了生殖毒性（見[藥理毒理]）。只有在沒有更安全的替代品以及疾病本身對母體和胎兒具有較大風險時才建議在妊娠期用藥。哺乳-培哚普利相關：由于尚無哺乳期使用培哚普利的有關信息，因此培哚普利片不推薦用于哺乳期的婦女，同時建議在哺乳期內尤其是護理新生兒或早產兒時，使用已知有較好的安全性的其他治療。氨氯地平相關：目前尚未了解氨氯地平是否從乳汁排出。在決定是否繼續/中止哺乳或繼續/中止氨氯地平治療時應考慮小兒從母乳喂養的獲益和母體從氨氯地平治療的獲益。生育：使用鈣離子拮抗劑的部分病人中有報道出現可逆性的精子頭部生化變化。關于氨氯地平對生育能力的潛在影響方面的臨床數據不足。在一項大鼠研究中發現對雄性生育能力具有不良影響（見[藥理毒理]）。

藥理作用
培哚普利氨氯地平是培哚普利和氨氯地平組成的復方制劑，其藥理作用來自單藥和二者聯合的協同。培哚普利是一種血管緊張素轉換酶抑制劑。血管緊張素轉換酶能使血管緊張素I轉化成有收縮血管作用的血管緊張素II。此外，該酶能刺激腎皮質分泌醛固酮，還能使具有舒張血管功能的緩激肽降解為無活性的七肽。培哚普利通過它的活性代謝物培哚普利拉發揮作用。氨氯地平是二氫吡啶類鈣離子內流抑制劑（慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），可抑制鈣離子向心肌和血管平滑肌細胞的跨膜內流。氨氯地平抗高血壓作用的機制為直接松弛血管平滑肌。
毒理研究
遺傳毒性
培哚普利：Ames試驗、染色體畸變試驗、小鼠淋巴瘤試驗、小鼠體內微核試驗結果為陰性。氨氯地平：Ames試驗、小鼠淋巴瘤試驗、染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結果為陰性。生殖毒性-培哚普利：大鼠經口給藥達10mg/kg/d，雄鼠于交配前給藥80天，交配后繼續給藥直至處死；雌鼠于交配前14天開始給藥，直到妊娠或分娩后第7天或第20天。分娩前24小時處死所有雌鼠。結果：母體體重增加程度均減少，4mg/kg組母體動物腎臟異常；胎仔骨骼發育推遲，死亡率增加且F1代后代體重增加緩慢。大鼠妊娠第6-17天，經口給藥達16mg/kg/d，第20天處死；兔妊娠第6天到第18天經口給藥達5mg/kg/d。結果：母體大鼠腎盂積水發生率輕度上升，胎仔骨化延遲，未見胚胎-胎仔生長發育明顯異常；未見兔母體毒性和胚胎-胎仔明顯生長發育毒性。大鼠妊娠第17天到分娩后第21天，經口給藥達16mg/kg/d。結果可見母體動物攝食量和體重減少，孕鼠體重減少，幼崽體重下降和產后死亡率增加、行為發育延遲、生育力降低、多尿和腎損傷，未見對F2代生長發育的明顯影響。氨氯地平：大鼠于交配前、交配、妊娠和哺乳期間，經口給藥達10mg/kg/d，連續14天。結果母體動物平均體重降低、分娩困難、妊娠期延長。F1代骨骼、內臟或外觀未見明顯異常，窩仔數減少（約降50％），平均宮內死亡數增加（5倍左右）。大鼠妊娠第6-15天經口給藥達10mg/kg/d，兔妊娠第7-18天經口給藥達10mg/kg/d，結果均未見明顯的母體毒性和胚胎胎仔生長發育毒性。
致癌性：
培哚普利：大鼠和小鼠104周致癌性試驗，給藥劑量均達7.5mg/kg/d，結果未見致癌性。氨氯地平：大鼠和小鼠致癌性試驗周期2年，給藥劑量均達2.5mg/kg/d，未見致癌性。

在人類中，沒有關于過量使用本復方制劑的信息。對于氨氯地平，在人類中關于故意過量使用氨氯地平的資料有限。癥狀：現有數據表明，大幅藥物過量可導致外周血管過度擴張，并可能發生反射性心動過速。據報道，曾出現明顯且可能時間較長的全身性低血壓，甚至出現具有致死性結局的休克。治療：氨氯地平過量導致的臨床顯著性低血壓需要積極的心血管支持性治療，包括頻繁監測心臟和呼吸功能、抬高四肢并注意循環體液的量和排尿量?？墒褂醚苁湛s劑幫助恢復血管張力和血壓，前提是患者沒有相應的禁忌癥。靜脈輸注葡萄糖酸鈣可有效逆轉鈣離子通道阻滯效應。在某些情況下可能有必要洗胃。在健康志愿者中，氨氯地平10mg給藥后最多2小時使用活性炭，結果表明可減少氨氯地平的吸收率。由于氨氯地平的蛋白結合率較高，不能通過透析去除。對于培哚普利，人類藥物過量的資料較少。開素達(培哚普利氨氯地平片(III))與血管緊張素轉化酶抑制劑用藥過量有關的癥狀包括低血壓、循環性休克、電解質紊亂、腎衰竭、換氣過度、心動過速、心悸、心動過緩、頭暈、焦慮和咳嗽。用藥過量的推薦治療方法是靜脈輸注0.9％的生理鹽水。如果發生低血壓，患者應保持仰臥位。如有可能，可輸注血管緊張素II和/或考慮靜脈內注入兒茶酚胺治療。培哚普利可以通過血液透析從體循環中排除（見[注意事項]）。治療無效的心動過緩患者需起搏器治療。應該持續監測生命體征、血清電解質及肌酐濃度。

服用本品后培哚普利和氨氯地平的吸收速率和程度與單獨服用培哚普利和氨氯地平片劑后的吸收速率和程度沒有顯著差異。培哚普利：口服給藥后，培哚普利被迅速吸收并在1小時內達到峰濃度。培哚普利的血漿半衰期為1小時。培哚普利是一種前體藥物。27％口服的培哚普利以活性代謝物培哚普利拉的形式進入血流中。除了活性代謝產物培哚普利拉，培哚普利還產生了5種代謝物，都是無活性的。培哚普利拉在血漿中3-4小時達到峰濃度。攝取食物降低了培哚普利拉的轉化，即生物利用度，培哚普利應在每日晨起餐前一次服用。已經證明培哚普利的劑量與其血漿暴露量間存在線性關系。未結合的培哚普利拉的分布體積大約是0.2L/kg，與血漿蛋白的結合非常輕微為20％（主要是與血管緊張素轉化酶結合），但是為濃度依賴性的。培哚普利拉通過尿液清除，其游離部分的消除半衰期大約是17小時，4天內可以達到穩態。培哚普利拉的消除在老年人、心力衰竭或腎衰竭患者中降低（[見用法用量]）。腎功能不全患者的劑量需要根據腎臟損害程度（肌酐清除率）進行調整。培哚普利拉的透析清除率是70mL/min。肝硬化患者的培哚普利動力學有所改變：母體分子的肝臟清除率減少一半。然而，形成的培哚普利拉的量不會減少，因此不需要調整劑量（[見用法用量]和[注意事項]）。氨氯地平：口服治療劑量的氨氯地平后，可充分吸收，并在服藥后6-12小時內達到峰濃度。氨氯地平的絕對生物利用度約為64％-80％。氨氯地平的分布容積約為21L/kg。體外研究表明，氨氯地平與血漿蛋白的結合率約為97.5％。氨氯地平的生物利用度并不受攝入食物的影響。氨氯地平的血漿清除半衰期約為35-50小時，因此適合每日1次的給藥方案。氨氯地平可被肝臟廣泛代謝為非活性代謝產物。10％的母體化合物和60％的代謝產物經尿液排泄。老年人用藥：在老年和年輕受試者中，氨氯地平的血漿濃度達峰時間相似。在老年患者中，氨氯地平的清除率下降，導致AUC增加和清除半衰期延長。對于研究的這個患者年齡段，預計充血性心力衰竭患者的AUC和消除半衰期會增加。肝功能受損患者臨床數據有限，在肝功能受損患者中，氨氯地平清除率下降，半衰期延長，AUC增加約40％-60％。