用量 根據(jù)不同的適應(yīng)癥、用藥方案以及與其它免疫抑制劑聯(lián)合用藥情況來選擇劑量，建議參考劑量如下。終止用藥時，無需逐漸減量。 器官移植的免疫抑制治療： 預(yù)防急性器官排異： 腎臟、胰腺、肝臟移植后1-1.5mg/kg/日，2-9日，心臟移植后2-5日。 相應(yīng)的心臟移植累積劑量2-7.5mg/kg，其他官移植累積劑量2-13.5mg/kg。 治療急性器官排異： 1.5mg/kg/日，3-14日。相應(yīng)的累積劑量4.5-21mg/kg。 預(yù)防急性和慢性移植物抗宿主病： 移植術(shù)后(骨髓或外周血造血干細胞移植)，HLA不全相合的相關(guān)供者或HLA相合的無關(guān)供者，推薦在成人患者中應(yīng)用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白，從提前2到4天或者提前1天，劑量2.5mg/kg/日，或相應(yīng)累計劑量7.5-10mg/kg。 激素耐受的急性移植物抗宿主病治療： 劑量應(yīng)依據(jù)具體病情而定，通常2.5mg/kg/日，共5日。 再生障礙性貧血： 2.5-3.5mg/kg/日，連續(xù)5日。相應(yīng)的累積劑量12.5-17.5mg/kg。 此產(chǎn)品用于治療再障的臨床對照試驗暫缺。 劑量調(diào)整 對于包括血小板減少癥和/或白細胞減少癥(特別是淋巴細胞減少癥和中性粒細胞減少癥)的血液學(xué)影響，通過調(diào)整藥物劑量，可逆轉(zhuǎn)上述不良反應(yīng)。當(dāng)血小板減少和/或白細胞減少不是由基礎(chǔ)疾病所致或者與使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白相關(guān)時，建議采用下列劑量調(diào)整(見[用法用量])： 如果血小板計數(shù)在50,000-75，000/mm3或者白細胞計數(shù)2,000-3,000/mm3必須考慮減少用量； 如果發(fā)生持續(xù)、嚴重的血小板減少(＜50，000/mm3)或者白細胞減少(＜2，000/mm3)，則必須停止使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白。 用法 兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白常與幾種免疫抑制劑聯(lián)合用藥。靜輸兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白前，應(yīng)使用需要量的靜脈皮質(zhì)醇和抗組胺類藥物。 配制后的溶液為澄清或呈輕微乳光。 選擇大靜脈緩慢滴注。調(diào)節(jié)靜滴速度，使總滴注時間不短于4小時。 使用和操作指導(dǎo)： 用5ml無菌注射用水將藥粉稀釋成5mg/ml溶液。 配制應(yīng)按照相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，特別是無菌操作規(guī)范進行。 溶液澄清或呈輕微乳光。配制后溶液必須仔細觀察是否有顆粒或者顏色異常。如果有顆粒物，輕輕旋轉(zhuǎn)安瓿，直至顆粒消失。如果顆粒物持續(xù)存在，則丟棄。 推薦配制后即刻使用。每瓶藥物只可以單次使用。根據(jù)每日劑量配制相應(yīng)瓶數(shù)的兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白。根據(jù)需要，選擇合適的瓶數(shù)配制。 為了避免不慎輸入混有顆粒的溶液，推薦在輸注時采用0.2μm過濾器進行在線過濾。 用等滲稀釋液(0.9％生理鹽水或5％葡萄糖溶液)稀釋每日劑量藥物至50-500ml(通常比例50ml/瓶。 配制的溶液應(yīng)該當(dāng)天使用。 任何不用的藥品或者廢棄物應(yīng)該根據(jù)當(dāng)?shù)氐囊?guī)定進行處理。

應(yīng)用以下CIOMS發(fā)生率，當(dāng)適用時: 非常常見>10％;常見≥1％和< 10％;不常見20.1％和<1％;罕見20.01％和<0.1％;非常罕見<0.01％;未知(不能從現(xiàn)有數(shù)據(jù)中估計)。
感染和侵染
感染(包括感染再激活)
敗血癥
(見警告和注意事項一免疫介導(dǎo)的反應(yīng))
良性腫瘤、惡性病和未明確反應(yīng)(包括囊腫和息肉)
淋巴增生性疾病
淋巴瘤(可能是病毒介導(dǎo)的)
良性腫瘤(實體瘤)
(見注意事項一惡性病)
血液病和淋巴系統(tǒng)疾病
淋巴細胞減少
血小板減少
發(fā)熱性中性粒細胞減少
彌漫性血管內(nèi)凝血障礙
凝血障礙
免疫系統(tǒng)疾病
細胞因子釋放綜合征(CRS)
上市后報告指出嚴重CRS與心肺功能異常有關(guān)(包括低血壓，急性呼吸窘迫綜合征[ARDS]，肺水腫，心肌梗死，心動過速，和/或死亡)。(見警告)
速發(fā)過敏反應(yīng) (見警告)
血清病(包括反應(yīng)如發(fā)熱，蕁麻疹，皮疹，關(guān)節(jié)痛，和/或肌肉痛)
血清病多在開始使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白的第5-15天發(fā)生。癥狀一般為自限性，或者使用皮質(zhì)激素后迅速緩解。
肝膽疾病
轉(zhuǎn)氨酶升高
在使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白期間報道過不伴隨臨床癥狀和體征的短暫可逆的轉(zhuǎn)氨酶升高。
肝細胞損傷
肝臟毒性
肝衰竭(在具有血液疾病和/或于細胞移植的混雜因素的患者中已報導(dǎo)繼發(fā)于過敏性肝炎和肝炎再活化所導(dǎo)致的肝衰竭)
其他不良反應(yīng)和給藥部位反應(yīng)
輸液相關(guān)反應(yīng)(輸液反應(yīng)(IARs) )
IARs的臨床表現(xiàn)包括以下的癥狀和體征:發(fā)熱、寒戰(zhàn)、呼吸困難、吞咽困難、惡心/嘔吐、腹瀉、低血壓或高血壓、不適、瘙癢、皮疹、蕁麻疹、血氧飽和度降低和/或頭疼。(見注意事項)
局部的不良反應(yīng)，如輸液部位疼痛和外周血栓性靜脈炎也有報告。

兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白必須在住院并有嚴密監(jiān)控狀態(tài)下使用，并且用藥期間必須自始至終嚴密監(jiān)測患者。 警告 免疫介導(dǎo)的反應(yīng) 在罕見的情況下，使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白出現(xiàn)嚴重的免疫介導(dǎo)的反應(yīng)，包括過敏反應(yīng)或者嚴重的細胞因子釋放綜合征(CRS)。非常罕見致死的過敏反應(yīng)有報道(見[不良反應(yīng)])。如果發(fā)生過敏反應(yīng)，必須立即停止滴注，同時必須開始適當(dāng)?shù)募本却胧τ谟型每谷诵叵偌毎庖咔虻鞍走^敏史的患者再次使用，必須慎重斟酌其臨床風(fēng)險和獲益后再使用。 與CRS相關(guān)的嚴重的急性輸液反應(yīng)(IARs)是由于單核細胞和淋巴細胞被激活后釋放的細胞因子所致。罕見病例報道，這些反應(yīng)與嚴重的心肺事件和/或死亡有關(guān)(見[注意事項]和[不良反應(yīng)])。 感染 兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白常規(guī)與其他免疫抑制劑聯(lián)合使用。感染(細菌，真菌，病毒，原蟲)，感染再激活(尤其是巨細胞病毒[CMV])和敗血癥在聯(lián)合使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白和其他多種免疫抑制劑的患者中均有報道。 在罕見的病例中這些感染是致命的。 警惕 一般信息 由于來源不同，不同的抗胸腺細胞球蛋白(ATG)的蛋白組分和濃度各不相同，因而本品的劑量調(diào)整不同于其它的抗胸腺細胞球蛋白產(chǎn)品的劑量。臨床醫(yī)生必須注意確保處方劑量與使用的相應(yīng)ATG產(chǎn)品適宜。 嚴格遵守推薦的劑量和輸液時間，可以減少輸液反應(yīng)(IARs)的發(fā)生率和嚴重程度。 另外，減慢輸液速度可以大幅度降低輸液反應(yīng)至最低。預(yù)防性使用退熱藥、皮質(zhì)激素和/或抗組胺藥物可以減少、減輕這些反應(yīng)的發(fā)生率和嚴重程度。 有病例報道：快速輸注與CRS的發(fā)生相關(guān)。在罕見的情況下，嚴重的CRS可以是致命的。 血液學(xué)影響 血液學(xué)影響包括血小板減少癥和/或自細胞減少癥(特別是淋巴細胞減少癥和中性粒細胞減少癥)，通過調(diào)整藥物劑量，上述不良反應(yīng)是可逆的。當(dāng)血小板減少和/或白細胞減少不是由基礎(chǔ)疾病所致或者與使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白相關(guān)時，建議采用下列劑量調(diào)整(見[用法用量])。 使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白期間或者使用之后，必須監(jiān)測白細胞和血小板計數(shù)。 感染 兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白和其他多種免疫抑制劑聯(lián)合使用時，可引起感染，感染再激活和敗血癥。推薦仔細監(jiān)測病人，并且采用恰當(dāng)?shù)念A(yù)防性抗感染治療。 惡性病 使用各種免疫抑制劑，包括兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白，可以增加惡性病的發(fā)生率，包括淋巴瘤或移植后淋巴細胞增生病(PTLD)(見[不良反應(yīng)]) 感染性物質(zhì)傳染的風(fēng)險 人源組分(甲醛處理的紅細胞和胸腺細胞)被用來生產(chǎn)兔免疫球蛋白。為避免因使用血液制品而感染，采用了標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)防措施，包括選擇供者，篩選供者，篩查特定感染的血清學(xué)標(biāo)志，以及有效的滅活/殺滅病毒等有效步驟。盡管采取了這些措施，當(dāng)使用人血液制品的醫(yī)療產(chǎn)品時，傳染病的風(fēng)險不能完全排除。 這些措施對于有包被的病毒如HIV，HBV,HCV和沒有包被的病毒HAV有效。 這些措施對于沒有包被的病毒如微小病毒B19作用有限。微小病毒B19感染對于孕婦(胎兒感染)，免疫系統(tǒng)抑制患者或者某些類型的貧血患者是很嚴重的。 為了便于對產(chǎn)品溯源，特別推薦在每次給予本品時，均對患者姓名和藥品批號進行記錄。 出現(xiàn)意外感染，需及時報告相關(guān)情況并采取應(yīng)急措施。 兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白輸注的特別注意事項與輸液相關(guān)的局部反應(yīng)，可能發(fā)生，包括紅、腫、痛。 免疫 使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白后接種減毒活疫苗的安全性尚未研究，因此，不推薦近期使用過兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白的患者接種減毒活疫苗(見[藥物相互作用])。 對駕駛和機械操作能力的影響 考慮到使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白輸注期間可能發(fā)生的各種副反應(yīng)，尤其是細胞因子釋放綜合征，不推薦病人用藥期間駕駛或者操作機器。

藥理 兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白是一種作用于T淋巴細胞的選擇性免疫抑制劑。 兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白的作用機理如下： 兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白產(chǎn)生免疫抑制的基本原理是使淋巴細胞衰竭。兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白可識別器官排異反應(yīng)時出現(xiàn)的絕大多種T細胞表面的活性物質(zhì)如：CD2、CD3、CD4、CD8、CD11a、CD18、CD25、HLA-DR和HLA-I。T細胞被補體依賴性溶解和由單核細胞和吞噬細胞作用形成的Fc-依賴性調(diào)理素機制從循環(huán)中清除。 兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白除了能夠衰竭T細胞，還可以激發(fā)其它引起免疫抑制活性的淋巴細胞功能。體外試驗表明：0.1 mg/ml的兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白溶液即可對T細胞起作用，并通過激活I(lǐng)L-2和IFN-γ的合成和CD25的表達，刺激其增殖(同理于CD4 和CD8 亞群)。這種有絲分裂作用主要通過CD2路徑。在更高濃度時，兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白對IFN-γ及CD25的合成有轉(zhuǎn)錄后阻滯作用但不降低lL-2的分泌，因而抑制淋巴細胞對其他促細胞分裂素的增殖反應(yīng)。 體外試驗表明；兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白對B-細胞無激活作用。 使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白罕見B-淋巴瘤的機理可解釋為： -對B-細胞不起激活作用故不會造成漿母細胞分化。 -對B-細胞和成淋巴細胞系有抗增殖作用。 在器官移植選用免疫抑制劑治療過程中，選用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白者，早在使用后的第一天就可獲得總淋巴細胞降低(與基數(shù)相比，可達50％以上衰減)，且可持續(xù)全療程和療程結(jié)束以后。平均40％的患者在3個月時，淋巴細胞計數(shù)恢復(fù)到50％以上。 監(jiān)測淋巴細胞亞群(CD2、CD3、CD4、CD8、CD14、CD19、CD25)可驗證兔兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白對多種T細胞的特異性。 在治療開始的最初2周，除B-淋巴細胞和單核細胞外，所有亞群和單核細胞的絕對計數(shù)表現(xiàn)衰竭(CD2、CD3、CD4、CD8、CD25、CD56、CD57在85％以上)。 治療開始時，單核細胞的衰竭并不顯著。 B淋巴細胞幾乎無影響。 在治療兩個月內(nèi)，絕大多數(shù)亞群可回升至原數(shù)值的50％以上。 CD4的衰竭持續(xù)時間較長，大約6個月。所以造成CD4/CD8的比例倒置。 毒理 臨床前期安全性研究申，單劑量和重復(fù)劑量的毒性試驗結(jié)果顯示兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白無特殊毒性。 未進行兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白誘導(dǎo)基因突變、生殖或基因毒力的試驗。