對(duì)于所有適應(yīng)癥：
應(yīng)在早晨并可以在進(jìn)餐時(shí)服用本品。用水整片送服，不應(yīng)咀嚼。
本品需按照醫(yī)生處方使用。
高血壓或心絞痛的治療：
通常每天一次，每次5mg 富馬酸比索洛爾片，輕度高血壓患者可以從2.5mg富馬酸比索洛爾片開(kāi)始治療，如果效果均不明顯，劑量可增至每日一次，每次10mg富馬酸比索洛爾片。
本品劑量應(yīng)該根據(jù)個(gè)體情況進(jìn)行調(diào)整，應(yīng)特別注意脈搏和治療效果。
本品宜長(zhǎng)期用藥。無(wú)醫(yī)囑不可改變本要的用法，也不宜中止服藥，如需停藥時(shí)，應(yīng)逐漸停用，不可突然中斷。冠心病患者尤需特別注意。
慢性穩(wěn)定性心力衰竭（CHF）的治療：
開(kāi)始富馬酸比索洛爾治療時(shí)患者病情必須穩(wěn)定（無(wú)急性衰竭）。
慢性心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)治療包括一種ACE抑制劑（或當(dāng)對(duì)ACE抑制劑不耐受時(shí)使用血管緊張素受體阻滯劑）、β-受體阻滯劑、利尿劑、以及適當(dāng)時(shí)使用強(qiáng)心苷類(lèi)藥物，本品治療慢性穩(wěn)定性心力衰竭需要經(jīng)過(guò)特殊的劑量滴定期。
建議在有治療慢性心力衰竭經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用本品。
注意：本品治療慢性穩(wěn)定性心力衰竭必須首先經(jīng)過(guò)下文所敘述的劑量滴定期。 使用比索洛爾治療慢性穩(wěn)定性心力衰竭應(yīng)從低劑量開(kāi)始，按一下方案逐漸增加劑量：
1.25mg，每日一次，用藥1周，如果耐受性良好，則增加至
2.5mg，每日一次，繼續(xù)用藥1周，如果耐受性良好，則增加至
3.75mg，每日一次，繼續(xù)用藥1周，如果耐受性良好，則增加至
5mg，每日一次，繼續(xù)用藥1周，如果耐受性良好，則增加至
7mg，每日一次，繼續(xù)用藥1周，如果耐受性良好，則增加至
10mg，每日一次，作為維持治療。
最大推薦劑量為10mg，每日一次。
建議在首次服用后記劑量遞增期間嚴(yán)格檢測(cè)生命體征（血壓、心率）、傳導(dǎo)阻滯和心力衰竭惡化的癥狀。
劑量調(diào)整
如果出現(xiàn)暫時(shí)的心力衰竭惡化、低血壓或心動(dòng)過(guò)級(jí)，建議重新考慮合并用藥的劑量。如有必要可以暫時(shí)降低比紫洛爾的劑量，或考慮停藥。
當(dāng)病情穩(wěn)定后考慮重新開(kāi)始比索洛爾治療和/或上調(diào)比索洛爾劑量。使用本品治療慢性穩(wěn)定性心力衰竭應(yīng)長(zhǎng)期用藥。
若沒(méi)有醫(yī)師指導(dǎo)，不得突然停藥或變更劑量，!因?yàn)榭赡軐?dǎo)致暫時(shí)的病情惡化。尤其對(duì)于伴有缺血性心臟病患者不得突然停藥。如果需要停藥，建議逐步降低劑量。
特殊人群
肝、腎功能不全者
高血壓或心絞游治輕、中度肝、腎功能不全的患者通常不需要調(diào)整劑量。嚴(yán)重腎功能衰竭(肌酐清除率20m/min)和嚴(yán)重肝功能異常的患者，每8劑量不得超過(guò)10mg。
腎透析患者使用比索洛爾的經(jīng)驗(yàn)較少;但也沒(méi)有證據(jù)表明該類(lèi)患者的劑量需要調(diào)整。
慢性穩(wěn)定性心力農(nóng)竭的治療尚無(wú)比索洛爾治療慢性心力衰竭并伴有肝、 腎功能不全患者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。此類(lèi)患者的劑量遞增應(yīng)特別謹(jǐn)慎。
老年患者:
不需要?jiǎng)┝空{(diào)整。

下述不良反應(yīng)按照系統(tǒng)器官分類(lèi)，發(fā)生率定義如下：
十分常見(jiàn)（≥10％）
常見(jiàn)（≥1％，<10％）
偶見(jiàn)（≥0.1％，<1％）
罕見(jiàn)（≥0.01％，<0.1％）
十分罕見(jiàn)（<0.01％）
神經(jīng)系統(tǒng)異常
常見(jiàn)：頭暈*，頭痛*
實(shí)驗(yàn)室檢查
罕見(jiàn)：甘油三酯升高，肝酶升高（ALAT，ASAT）
眼異常
罕見(jiàn)：淚液分泌減少（已經(jīng)考慮患者是否使用了隱形眼鏡）
十分罕見(jiàn)：結(jié)膜炎
耳和迷路異常
罕見(jiàn)：聽(tīng)力障礙
心臟異常
十分常見(jiàn)：心動(dòng)過(guò)緩（慢性心力衰竭患者中）
常見(jiàn)：既有心力衰竭惡化（慢性心力衰竭患者中）
偶見(jiàn)：
房室傳導(dǎo)障礙；心動(dòng)過(guò)緩（高血壓或心絞痛患者中）；既有心力衰竭惡化（高血壓或
心絞痛患者中）
血管異常
常見(jiàn)：肢端發(fā)冷或麻木；低血壓，特別在心力衰竭患者中
偶見(jiàn)：體位性低血壓
罕見(jiàn)：暈厥
呼吸道異常
偶見(jiàn)：在易患支氣管痙攣的患者中（例如支氣管哮喘）出現(xiàn)呼吸短促（呼吸困
難）
罕見(jiàn)：過(guò)敏性鼻炎
胃腸道異常
常見(jiàn)：主訴胃腸道病癥，如惡心、嘔吐、腹瀉、便秘
肌肉骨骼和結(jié)締組織異常
偶見(jiàn)：肌肉無(wú)力和痙攣
皮膚異常
罕見(jiàn)：過(guò)敏反應(yīng)，如瘙癢、潮紅、皮疹。
十分罕見(jiàn)：脫發(fā)。β受體阻滯劑可能會(huì)引起或加重銀屑病，或引起銀屑病樣皮疹。
全身不適
常見(jiàn)：衰弱（慢性心力衰竭患者中），疲勞*
偶見(jiàn)：衰弱（高血壓或心絞痛患者中）
生殖系統(tǒng)和乳房異常
罕見(jiàn)：性功能障礙
肝膽異常
罕見(jiàn)：肝炎
精神異常
偶見(jiàn)：抑郁、睡眠障礙
罕見(jiàn)：夢(mèng)魘、幻覺(jué)
僅用于高血壓或心絞痛患者：
* 這些癥狀特別在治療開(kāi)始時(shí)發(fā)生。一般程度輕微，并通常在1-2周后消失。
當(dāng)出現(xiàn)上述不良反應(yīng)或任何非預(yù)期反應(yīng)時(shí)，請(qǐng)告知醫(yī)師。為了避免嚴(yán)重的反
應(yīng)，當(dāng)不良反應(yīng)嚴(yán)重、突然發(fā)生或迅速惡化時(shí)，請(qǐng)立即告知醫(yī)師。

比索洛爾禁用于以下患者：
1. 急性心力衰竭或處于心力衰竭失代償期需用靜注正性肌力藥物治療的
患者
2. 心源性休克者
3. 二度或三度房室傳導(dǎo)阻滯者（未安裝心臟起搏器）
4. 病竇綜合征患者
5. 竇房阻滯者
6. 引起癥狀的心動(dòng)過(guò)緩者（有癥狀的心動(dòng)過(guò)緩）
7. 有癥狀的低血壓
8. 嚴(yán)重支氣管哮喘
9. 嚴(yán)重的外周動(dòng)脈閉塞疾病和雷諾氏綜合征患者
10. 未經(jīng)治療的嗜鉻細(xì)胞瘤患者
11. 代謝性酸中毒患者
12. 已知對(duì)比索洛爾及其衍生物或本品任何成分過(guò)敏的患者

用比索洛爾治療慢性穩(wěn)定性心力衰竭必須先從特殊的劑量滴定期開(kāi)始，同時(shí)
應(yīng)進(jìn)行定期的監(jiān)測(cè)。
以下情況使用本品時(shí)應(yīng)特別注意：
? 糖尿病患者血糖水平波動(dòng)較大時(shí)；可能會(huì)掩蓋低血糖癥狀
? 嚴(yán)格禁食
? 正在進(jìn)行脫敏治療
? 一度房室傳導(dǎo)阻滯
? 變異型心絞痛。
? 外周動(dòng)脈閉塞疾病（癥狀可能加重，特別是在治療開(kāi)始時(shí)）
雖然心臟選擇性（β1）β-受體阻滯劑對(duì)肺功能的影響可能小于非選擇性β受體阻滯劑，但和所有β受體阻滯劑一樣，除非必要，應(yīng)避免用于氣道阻塞性疾病患者，如用于此類(lèi)患者
，使用本品時(shí)應(yīng)特別謹(jǐn)慎。對(duì)于氣道阻塞性疾病患者，應(yīng)用比索洛爾治療時(shí)，應(yīng)
從可能使用的最低劑量開(kāi)始給藥，并密切監(jiān)測(cè)癥狀（如呼吸困難、活動(dòng)耐量降低、
咳嗽）。
支氣管哮喘和其它慢性阻塞性肺部疾病患者使用本品時(shí)可能會(huì)引起相應(yīng)的
癥狀，所以應(yīng)該同時(shí)給予支氣管擴(kuò)張治療。哮喘患者使用本品偶見(jiàn)呼吸道阻力增
加，因此應(yīng)增加?2-受體激動(dòng)劑的劑量。
和其它?-
受體阻滯劑一樣，比索洛爾可能增加機(jī)體對(duì)過(guò)敏原的敏感性和加重過(guò)敏反應(yīng)，此
時(shí)腎上腺素治療不一定會(huì)產(chǎn)生預(yù)期的治療效果。
全身麻醉：患者接受全身麻醉時(shí)，須告知麻醉師患者正在使用β受體阻滯劑。如果認(rèn)為手術(shù)前必須停用本品，則須逐漸停藥，完全停藥48小時(shí)后
進(jìn)行麻醉。
患有銀屑病或有銀屑病家族史的病人，只是在慎重考慮利/弊之后，方可決定
是否應(yīng)用?-受體阻滯劑（如富馬酸比索洛爾片）。
嗜鉻細(xì)胞瘤患者僅在使用?-受體阻滯劑后才能服用比索洛爾進(jìn)行治療。
使用比索洛爾治療可能掩蓋甲狀腺毒癥的癥狀。
除非特別指明，否則使用比索洛爾進(jìn)行治療時(shí)不得突然停藥。
在一項(xiàng)冠心病患者的研究中，比索洛爾不影響患者的駕駛能力。不過(guò)由于療
效反應(yīng)的個(gè)體差異，使用本品可能會(huì)影響駕車(chē)或操縱機(jī)器的能力。尤其在開(kāi)始服
藥、增加劑量以及與酒精同服時(shí)更應(yīng)注意。
尚無(wú)比索洛爾治療心力衰竭并伴有下列疾病或條件的治療經(jīng)驗(yàn)：
? 胰島素依賴(lài)型糖尿病（I型）
? 嚴(yán)重腎功能損害
? 嚴(yán)重肝功能損害
? 限制型心肌病
? 先天性心臟病
? 有顯著血流動(dòng)力學(xué)改變的器質(zhì)性瓣膜病
? 3個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)心肌梗死
運(yùn)動(dòng)員慎用。

孕婦：
比索洛爾可能損害孕婦和/或胎兒/新生兒。一般情況下，?-
腎上腺素受體拮抗劑能夠降低胎盤(pán)灌注，而胎盤(pán)灌注與發(fā)育遲緩、子宮內(nèi)死亡、
流產(chǎn)和早產(chǎn)有關(guān)；在胎兒和新生兒，可能發(fā)生低血糖和心動(dòng)過(guò)緩等不良反應(yīng)。如
果必須使用?-腎上腺素受體阻滯劑，選擇性的?1-腎上腺素受體阻滯劑較為理想。
除非明確了必須使用，否則孕婦不應(yīng)使用比索洛爾。如果必須應(yīng)用比索洛爾
進(jìn)行治療，應(yīng)該監(jiān)測(cè)子宮胎盤(pán)血流量和胎兒的生長(zhǎng)情況。一旦發(fā)現(xiàn)對(duì)孕婦和胎兒
產(chǎn)生有害的作用，應(yīng)該選擇其它的治療方法。必須對(duì)新生兒進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，出生
后的前3天最易發(fā)生低血糖和心動(dòng)過(guò)緩等癥狀。
哺乳期婦女：
本品是否經(jīng)人乳排泄尚不清楚，因此，不建議哺乳期婦女應(yīng)用比索洛爾進(jìn)行
治療。

1. 不推薦的合并用藥：
用于慢性穩(wěn)定性心力衰竭的治療
Ⅰ類(lèi)抗心律不齊藥物（如丙吡胺、奎尼丁），可能增加本品對(duì)房室傳導(dǎo)和心臟
收縮力的抑制作用。
所有適應(yīng)癥
鈣拮抗劑如維拉帕米和較弱的地爾硫卓：對(duì)收縮力、房室傳導(dǎo)和血壓產(chǎn)生負(fù)
面影響。靜脈給藥的患者使用?-
受體阻滯劑治療可導(dǎo)致顯著的低血壓和房室傳導(dǎo)阻滯。
中樞降壓藥物（例如可樂(lè)定、甲基多巴、莫索尼定、利美尼定）可能會(huì)由于中
樞交感神經(jīng)緊張性降低而導(dǎo)致心率和心輸出量降低以及血管舒張。突然停藥，特
別是在停用?-受體阻滯劑前突然停藥，可能會(huì)增加“反跳性高血壓”的風(fēng)險(xiǎn)。
2. 需謹(jǐn)慎使用的合并用藥
用于高血壓或心絞痛的治療：
Ⅰ類(lèi)抗心律失常藥物（如丙吡胺、奎尼丁），可能增加本品對(duì)房室傳導(dǎo)和心臟
收縮力的抑制作用。
所有適應(yīng)癥
鈣拮抗劑如二氫吡啶類(lèi)衍生物（如硝苯地平）：增加低血壓風(fēng)險(xiǎn)。有潛在心功
能不全的患者，合并使用?-受體阻滯劑可能會(huì)導(dǎo)致心力衰竭。
三類(lèi)抗心律失常藥物（如胺碘酮）：可能延長(zhǎng)房室傳導(dǎo)時(shí)間。
擬副交感神經(jīng)藥物（包括四氫氨基吖啶）：可能延長(zhǎng)房室傳導(dǎo)時(shí)間。
其它?-受體阻滯劑，包括滴眼劑，可以增強(qiáng)其作用。
胰島素和口服抗糖尿病藥物：增加降血糖效果。阻斷?-
腎上腺素受體可能掩蓋低血糖癥狀。
麻醉劑可能會(huì)增加本品心臟抑制作用的風(fēng)險(xiǎn)，引起低血壓。
洋地黃毒甙：減慢心率，延長(zhǎng)房室傳導(dǎo)時(shí)間。
非甾類(lèi)消炎藥物（NSAID）可能會(huì)減弱本品的降血壓作用。
同時(shí)激活β-和α
腎上腺受體的腎上腺素激動(dòng)藥（如去甲腎上腺素、腎上腺素）與本品合用可能加
劇這些藥物的α-腎上腺素受體介導(dǎo)的血管收縮作用，從而引起血壓升高。
抗高血壓藥物及其它有降壓作用的藥物（如三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、巴比妥類(lèi)、吩
噻嗪）可能會(huì)增強(qiáng)本品的降血壓作用。
甲氟喹：可能會(huì)增加心動(dòng)過(guò)緩發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
單胺氧化酶抑制劑（MAO-B抑制劑除外）：可以增加?-
受體阻滯劑的降血壓效應(yīng)，同時(shí)也增加高血壓危險(xiǎn)的可能。

?-
腎上腺素受體阻滯劑最常見(jiàn)的藥物過(guò)量反應(yīng)為心動(dòng)過(guò)緩，低血壓，支氣管哮喘，
急性心功能不全和低血糖。對(duì)單次高劑量比索洛爾敏感性的個(gè)體差異很大，心力
衰竭患者可能非常敏感。
通常發(fā)生藥物過(guò)量，應(yīng)該及時(shí)停藥并給予支持性的對(duì)癥治療。有限的資料表
明比索洛爾很難被透析除去。基于預(yù)期的藥理學(xué)作用和其它?-
受體阻滯劑的經(jīng)驗(yàn)，當(dāng)臨床需要時(shí)可以考慮以下處理方法：
心動(dòng)過(guò)緩：靜注阿托品。如果效果不好，可以小心給予異丙腎上腺素或其它正
性變時(shí)性藥物。有些情況下，應(yīng)通過(guò)靜脈植入心臟起搏器。
低血壓： 應(yīng)靜注補(bǔ)充液體及應(yīng)用血管升壓藥物，靜注高血糖素有益。
房室傳導(dǎo)阻滯（二度或三度）：應(yīng)細(xì)心監(jiān)護(hù)患者，適當(dāng)靜脈滴注異丙腎上腺素
或通過(guò)靜脈植入心臟起搏器。
急性心力衰竭加劇：靜注利尿劑、正性肌力藥物及擴(kuò)血管藥物。
支氣管痙攣：應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行治療，如異丙腎上腺素，?2-
擬交感神經(jīng)藥和/或氨茶堿。
低血糖：靜注葡萄糖。

在高血壓或冠心病患者中的對(duì)照臨床研究表明，每天10mg劑量的比索洛爾
與每天100mg阿替洛爾或100mg美托洛爾的效果相當(dāng)。
總計(jì)2647名患者入組CIBIS II臨床試驗(yàn)。83％（n=2202）為NYHA心功能
分級(jí)III級(jí)，17％（n=445）為IV級(jí)。這些患者具有穩(wěn)定的癥狀性收縮性心衰（射血分
數(shù)≤35％，基于超聲心動(dòng)圖）。總死亡率從17.3％降低到11.8％（相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低了34
％）。觀(guān)察到猝死率顯著降低（3.6％對(duì)6.3％，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低了44％）和因心衰發(fā)作
需要入院治療的患者數(shù)顯著降低（12％對(duì)17.6％，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低了36％）。按照紐約
心臟學(xué)會(huì)（NYHA）分類(lèi)法，最終顯示功能狀態(tài)有顯著改善。在比索洛爾開(kāi)始給藥
和劑量遞增時(shí)，觀(guān)察到由于心動(dòng)過(guò)緩（0.53％）、低血壓（0.23％）和急性心功能失代
償（4.97％）入院，但這些頻率并不高于安慰劑組（0％、0.3％和6.74％）。在整個(gè)研究
期間，致死的和致殘的中風(fēng)次數(shù)在比索洛爾組中為20，在安慰劑組中為15。
CIBIS
III臨床試驗(yàn)入選了1010名患有輕度至中度慢性心力衰竭（CHF；NYHA心功能分
級(jí)II或III級(jí)）、左心室射血分?jǐn)?shù)≤35％、年齡≥65周歲的患者，患者之前沒(méi)有接受過(guò)
ACE抑制劑、β受體阻滯劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的治療。患者經(jīng)比索洛爾或依那普利初
始治療6個(gè)月后，接受6至24個(gè)月的比索洛爾和依那普利聯(lián)合治療。
在比索洛爾作為初始治療的6個(gè)月中，慢性心力衰竭惡化發(fā)生率有增加的趨
勢(shì)。在符合方案分析集中，比索洛爾初始治療組相比依那普利初始治療組的非劣
效性沒(méi)有被證實(shí)，盡管在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，對(duì)于死亡和入院的主要聯(lián)合終點(diǎn)，兩種CH
F的初始治療方法的發(fā)生比率相似（比索洛爾先治療組中32.4％，相比依那普利先
治療組中33.1％，符合方案分析集）。研究顯示比索洛爾也能用于輕度至中度老年
慢性心力衰竭患者。

藥理作用
比索洛爾是一種高選擇性的β1－腎上腺受體阻滯劑（心臟選擇性），在治療劑
量范圍內(nèi)未見(jiàn)內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定活性。富馬酸比索洛爾在超出治療劑量
時(shí)（≥20mg），也可抑制支氣管和血管平滑肌上的β2－腎上腺受體。因此，為維持
對(duì)心臟的高選擇性，使用最低有效劑量非常重要。
毒理研究
遺傳毒性：
比索洛爾Ames試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠V79細(xì)胞基因位點(diǎn)突變?cè)囼?yàn)和染色體畸變?cè)?br />驗(yàn)、DNA損傷試驗(yàn)、大鼠細(xì)胞遺傳試驗(yàn)與小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：
大鼠經(jīng)口給予富馬酸比索洛爾劑量達(dá)150mg/kg/d時(shí)，未見(jiàn)對(duì)生育力和早期胚
胎發(fā)育的明顯影響，該劑量為人體推薦最大日劑量（MRHD）的77倍（以體表面積
推算）。
胚胎胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，妊娠大鼠經(jīng)口給予富馬酸比索洛爾50mg/kg/d，可見(jiàn)胚胎
吸收發(fā)生率升高，該劑量為MRHD的26倍；母體毒性（進(jìn)食減少和抑制體重增加）
劑量為150mg/kg/天，為MRHD的77倍。妊娠兔經(jīng)口給予富馬酸比索洛爾劑量達(dá)1
2.5mg/kg/d時(shí)，可見(jiàn)胚胎早期吸收率增加，未見(jiàn)胎仔發(fā)育毒性，該劑量為MRHD的
12倍。
致癌性：
小鼠經(jīng)口給予富馬酸比索洛爾劑量達(dá)250mg/kg/d，連續(xù)給藥20個(gè)月和24個(gè)月
，大鼠經(jīng)口給予富馬酸比索洛爾劑量達(dá)125mg/kg/d，連續(xù)給藥26個(gè)月，未見(jiàn)與藥
物相關(guān)的致癌性。上述劑量以體表面積推算，分別為MRHD的59倍和64倍。

比索洛爾在胃腸道幾乎完全被吸收（>90％）。由于肝臟首過(guò)效應(yīng)很小（<10％）
，故其表現(xiàn)出高達(dá)約90％的生物利用度。比索洛爾的血漿蛋白結(jié)合率約為30％，
分布容積為3.5升/公斤，總清除率約為15升/小時(shí)。每天一次給藥后血漿半衰期為
10－12小時(shí)，在血漿中可維持24小時(shí)。
比索洛爾通過(guò)兩條途徑從體內(nèi)排出。50％通過(guò)肝臟代謝為無(wú)活性的代謝產(chǎn)物
然后從腎臟排出，剩余50％以原形藥的形式從腎臟排出。由于藥物從腎臟和肝臟
清除的比例相同，輕中度肝、腎臟功能異常患者不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。對(duì)于慢性
穩(wěn)定性心力衰竭伴有肝功能受損或腎功能不全的患者的藥代動(dòng)力學(xué)尚無(wú)研究。
比索洛爾的動(dòng)力學(xué)為線(xiàn)性，與年齡無(wú)關(guān)。
與健康志愿者比較，慢性心力衰竭患者（NYHA
III級(jí)）的血漿比索洛爾水平較高，半衰期延長(zhǎng)。每天口服10mg后達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)的最大
血漿濃度為64?21ng/ml，半衰期為17?5小時(shí)。