1.在使用鹽酸二甲雙胍的病人中，由于鹽酸二甲雙胍的累積有可能發(fā)生乳酸性酸中毒，這是-種罕見而嚴(yán)重的代謝性并發(fā)癥，一旦發(fā)生，則會(huì)導(dǎo)致生命危險(xiǎn)，因此對(duì)服用本品的患者，應(yīng)進(jìn)行腎功能監(jiān)測(cè)和給藥以最低有效用量為標(biāo)準(zhǔn)，從而顯著降低乳酸性酸中毒的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
2.本品禁止嚼碎口服，應(yīng)整片吞服，并在進(jìn)食時(shí)或餐后服用。
3.當(dāng)患者需要進(jìn)行放射性研究而使用靜脈注射碘化造影劑時(shí)，患者應(yīng)暫時(shí)停止服用本品，因?yàn)檫@可能導(dǎo)致急性腎功能改變。
4.本品與磺脲類藥物合用時(shí)，可引起低血糖，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者血糖情況。
5.本品與胰島素合用會(huì)增強(qiáng)降血糖作用，故應(yīng)調(diào)整劑量。
6.應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血糖、糖化血紅蛋白、尿糖、尿酮體情況。
7.部分病人發(fā)現(xiàn)在臨床無癥狀的情況下，維生素B12的水平低于正常值，這可能是鹽酸二甲雙胍干擾了維生素B12的吸收，可能導(dǎo)致貧血，雖然可能性很小，但仍建議監(jiān)測(cè)血象，患者至少每年檢查--次血液學(xué)參數(shù)。
8.本品與乙醇同服時(shí)會(huì)增強(qiáng)鹽酸二甲雙胍對(duì)乳酸代謝的影響，易致乳酸性酸中毒發(fā)生，因此，服用本品時(shí)應(yīng)盡量避免飲酒。
9.發(fā)生皮疹等過敏性反應(yīng)者應(yīng)停止使用本品。
10.本品為骨架型緩釋片，在藥物的整個(gè)釋放過程中，其骨架幾乎沒有改變而被排出體外。

格列本脲一鹽酸二甲雙胍與格列本脲合用時(shí)，不會(huì)影響鹽酸二甲雙胍的藥代動(dòng)力學(xué)，但格列本脲的AUC和Cmax均降低。
速尿一單劑量 的鹽酸二甲雙胍與速尿合用時(shí)，兩藥的藥代參數(shù)均發(fā)生了變化。鹽酸二甲雙胍的Cmax和AUC值分別增加22％和15％，而腎清除率未發(fā)生顯著變化。而速尿的AUC和Cmax分別降低了12％和31％，半衰期時(shí)間縮短了32％，但腎清除率也沒有顯著改變。沒有兩藥長期合用的相互作用數(shù)據(jù)。
硝苯吡啶一單 劑量的鹽酸二甲雙胍與硝苯吡啶合用時(shí)，二甲雙胍的Cmax和AUC分別增加20％和9％，且能過尿的排泄增加，Tmax和半衰期時(shí)間不受影響。二甲雙胍對(duì)硝苯吡啶的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)影響很小。
陽離子藥物--例如: 地高辛、嗎啡、阿米洛利、普萘洛爾、奎尼丁、奎寧、雷尼替丁、氨苯喋啶或萬古霉素等，在理論上陽離子藥物是通過腎小管來清除的，可能會(huì)與鹽酸二甲雙胍競(jìng)爭性爭奪腎小管運(yùn)輸系統(tǒng)來發(fā)生相互作用，因此應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)血糖情況并調(diào)整用量。
其它一會(huì)導(dǎo)致高血糖的藥物與本品合用時(shí)，如皮質(zhì)類固醇、甲狀腺素、雌激素、口服避孕藥、尼古丁酸、鈣離子通道阻滯劑、苯巴比妥類等，可能會(huì)使血糖控制失調(diào)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血糖情況，停用上述藥物時(shí)，也應(yīng)密切監(jiān)測(cè)低血糖情況。

藥理作用
鹽酸二甲雙胍是-種降血糖藥，具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基礎(chǔ)和餐后血糖的作用。鹽酸二甲雙胍的作用機(jī)理不同于其它類型的口服降血糖藥，它可減少肝糖的產(chǎn)生，降低小腸對(duì)葡萄糖的吸收，并且可通過增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用而提高胰島索的敏感性，與磺酰脲類藥物不同的是，鹽酸二甲雙胍不會(huì)對(duì)2型糖尿病患者或正常血糖的患者產(chǎn)生低血糖癥(特殊情況除外一見[注意事項(xiàng)])。鹽酸二甲雙胍治療后，胰島素的分泌保持不變，而降低空腹胰島素水平及每日血漿胰島素水平。
毒理研究
遺傳毒性:本品Ames試驗(yàn)，小鼠淋巴細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)，人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性:雄性大鼠和雌性大鼠給予鹽酸=甲雙胍，劑量高達(dá)600mg/kg/ 日(按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦最大日劑量的3倍)，未見對(duì)生育力的影響。大鼠和兔子給予鹽酸二甲雙胍，劑量高達(dá)600mg/kg/日(按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦最大日劑量的2倍和6倍)時(shí)，無致畸胎作用。哺乳期大鼠的研究結(jié)果顯示，鹽酸二甲雙胍可分泌入乳汁，并可達(dá)到在血漿中的水平。
致癌性:大鼠給予鹽酸二甲雙胍900mg/ kg/日104周，及小鼠給予鹽酸二甲雙胍1500mg/kg/日91周(按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦最大日劑量的4倍)，在動(dòng)物身上未見致癌作用。但在900mg/kg/日的雌鼠中，有良性間質(zhì)子宮息肉發(fā)生率的增加。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道:
1.吸收:鹽酸二甲雙胍緩釋片口服后從胃腸吸收，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間平均值為7小時(shí)。與食物同時(shí)服用，可
使鹽酸二甲雙胍吸收增加約50％，但對(duì)其Cmax和Tmax無影響。高脂肪飲食和低脂肪飲食對(duì)鹽酸二甲雙胍緩釋片藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響相似。多次服用鹽酸二甲雙胍緩釋片時(shí)，鹽酸二甲雙胍不會(huì)在血漿中蓄積。2.分布:鹽酸二甲雙胍與血漿蛋白的結(jié)合率可忽略不計(jì)，而相對(duì)應(yīng)的是磺脲類藥物的血糖蛋白結(jié)合率高于
90％。鹽酸二甲雙胍可進(jìn)入紅細(xì)胞，極有可能與其作用持續(xù)時(shí)間有關(guān)。在以通常的臨床劑量服用鹽酸二甲雙胍緩釋片時(shí)，穩(wěn)態(tài)的血藥濃度在24-48小時(shí)內(nèi)達(dá)到且通常小于lug/ml。
3.代謝和排泄:鹽酸二甲雙胍以原形由尿中排出，不經(jīng)肝臟代謝，也不經(jīng)膽汁排泄。腎清除率約為肌酐清除
率的3.5倍，表明經(jīng)腎小管排泄是鹽酸甲雙胍清除的主要途徑。口服給藥后，在24小時(shí)內(nèi)被吸收的藥物約90％經(jīng)腎臟途徑消除，血漿清除半衰期約6.2小時(shí)，全血清除半衰期約為17.6小時(shí)。4.特殊人群中的藥物代謝動(dòng)力學(xué):
a)2型糖尿病患者:在患者尚具正常腎功能情況下，患者單劑及多劑使用鹽酸二甲雙胍后的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)
與正常受試者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
b)腎功能不全患者:在腎功能下降的患者中(以肌酐清除率測(cè)定值為指標(biāo))，鹽酸二甲雙胍的血漿半衰期
延長，從腎臟的清除減少與肌酐清除率的降低成正比。
c)年齡的影響:老年人對(duì)鹽酸二甲雙胍的血漿清除下降，半衰期延長，Cmax增加。d)兒童:目前未見有兒童體內(nèi)該藥藥代動(dòng)力學(xué)的研究資料。
e)性別:鹽酸二甲雙胍的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)在性別不同的2型糖尿病患者中無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。
f)種族因素:尚無與種族因素有關(guān)的鹽酸二甲雙胍藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)相關(guān)研究。在2型糖尿病患者中進(jìn)行的鹽
酸二甲雙胍片劑對(duì)照臨床研究中，該藥在白人(249例)、黑人(51例)和西班牙后裔(24例) 人群中的降高血糖效應(yīng)相似。