應由對治療HIV感染有臨床經(jīng)驗的醫(yī)生開具本品處方。
本品應該整片吞咽，不能咀嚼、掰開或壓碎。
成人和青少年
本品的推薦劑量為每次400/100mg(2片)，每日兩次。可以與食物同服或不與食物同服。對于成年患者，出于對患者管理的考慮，需要按每日一次的方式服藥時，本品的給藥劑量可以為每次800/200mg(4片)，每日一次，可以與食物同服或不與食物同服。每日一次的用藥方法應限于僅有極少蛋白酶抑制劑(PI)相關性突變的成年患者中(即，小于3種PI突變，且與臨床試驗結果一致，對于人群的詳細描述參見藥理毒理)，同時應考慮到與每日兩次的推薦標準用藥方法相比，每日一次用藥對病毒的持續(xù)抑制作用較弱(參見藥理毒理)，發(fā)生腹瀉的風險會增加(參見不良反應)。
兒童(2歲及2歲以上)
本品的推薦劑量每次400/100mg(2片)，每日兩次，可以用于體重大于等于40kg的兒童或體表面積()大于1.4m2的兒童。對于體重小于40kg或者BSA在0.6和1.4m2之間并且可以吞服藥片的兒童，用藥劑量請參考本品100/25mg的用法用量。基于當前有限數(shù)據(jù)，不應在兒童患者中采用每日一次的用藥方法。
兒童(2歲以下)
由于缺乏足夠的安全性和有效性數(shù)據(jù)，故不推薦2歲以下的兒童服用本品。
合并治療：依非韋倫或奈韋拉平
下列表格包含了兒童在本品與依非韋倫或奈韋拉平聯(lián)合用藥時，基于BSA的給藥方案。
*本品不能咀嚼、掰開或壓碎
肝功能不全
在伴有輕至中度肝功能不全的患者中，洛匹那韋的暴露劑量約增加30％，但該增加量與臨床治療無明確的相關性。目前尚未有伴重度肝功能不全患者的數(shù)據(jù)，這些患者不應該使用本品。
腎功能不全
因為洛匹那韋和利托那韋經(jīng)腎臟的清除率極低，所以腎功能不全的患者不會發(fā)生血藥濃度升高。由于洛匹那韋和利托那韋均具有很強的蛋白結合能力，因此血液透析或腹膜透析不會顯著影響其清除。
孕婦及哺乳期婦女：
孕婦及哺乳期婦女服用本品，無需調(diào)整劑量。
由于缺少藥代動力學和臨床數(shù)據(jù)，不推薦孕婦采用每日一次的用法。

a.安全性概述
納入2600多名患者的ⅡⅣ期臨床試驗對本品的安全性進行了評估，其中700多名患者使用的是800/200mg(4片)每日一次的治療劑量。在使用核苷類反轉錄酶抑制劑(NRTIs)的情況下，在一些研究中，本品與依非韋倫或奈韋拉平聯(lián)合用藥。
臨床試驗期間與本品治療相關的最常見的不良反應為腹瀉、惡心、嘔吐、高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥。每日一次服用本品的患者發(fā)生腹瀉的風險可能較大。腹瀉、惡心和嘔吐在治療開始的時候就可能出現(xiàn)，高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥可能會稍后出現(xiàn)。在Ⅱ-Ⅳ期試驗中，有7％的受試者因在治療中出現(xiàn)不良事件而導致提前退出研究。
值得注意的是，接受本品治療的患者中已有發(fā)生胰腺炎的報告，包括那些出現(xiàn)了高甘油三酯血癥的患者。此外，在本品治療過程中出現(xiàn)PR間期延長的報告極為罕見(參見注意事項中胰腺炎和脂質(zhì)升高)。
b.不良反應列表
成人和兒童患者在臨床試驗中和上市后使用中發(fā)生的不良反應：
納入2600多名患者的ⅡⅣ期臨床試驗對本品的安全性進行了評估，其中700多名患者使用的是800/200mg(4片)每日一次的治療劑量。在使用核苷類反轉錄酶抑制劑(NRTIs)的情況下，在一些研究中，本品與依非韋倫或奈韋拉平聯(lián)合用藥。
以下事件已被確定為不良反應。頻率分級中包括了所有已報告的中度至重度事件，無論是否存在因果關系。根據(jù)身體系統(tǒng)器官分類列出了不良反應，在每個頻率分組中，不良反應發(fā)生頻率按降序排列：極常見≥1/10；常見≥1/100，＜1/10；不常見≥1/1000，＜1/100。給出頻率為“不明”的事件在上市后監(jiān)測中被確認。
1 參見

中胰腺炎和脂質(zhì)升高
c.部分不良反應描述
在接受利托那韋和吸入或鼻內(nèi)使用丙酸氟替卡松的患者中有發(fā)生庫欣氏綜合征的報告；使用通過P450 3A代謝的其它皮質(zhì)激素(布地奈德)也可能出現(xiàn)這種情況(參見注意事項和藥物相互作用)。
在應用蛋白酶抑制劑，特別是與核苷類反轉錄酶抑制劑聯(lián)合用藥時會有肌酸磷酸激酶(CPK)增高，肌痛、肌炎和橫紋肌溶解(罕見)的報告。
代謝參數(shù)
抗反轉錄病毒治療期間，體重和血脂和血糖水平可能增加(請參見注意事項)。.在開始聯(lián)合抗反轉錄病毒藥物治療(CART)時已處于嚴重免疫缺陷狀態(tài)的艾滋病患者，可能會出現(xiàn)無癥狀感染或者殘留機會感染所引起的炎癥反應。還曾經(jīng)報告發(fā)生過自身免疫系統(tǒng)紊亂(例如格雷夫斯病)；但是報告的發(fā)生時間大不相同，可能在開始CART后的數(shù)月發(fā)生(參見注意事項)。
曾有報告發(fā)生骨壞死的病例，特別是存在有公認的風險因素的患者、晚期艾滋病患者或長期接受聯(lián)合抗反轉錄病毒藥物治療(CART)的患者。其發(fā)生頻率尚不明(參見注意事項)。
d.兒童
本品在2歲或2歲以上兒童中的安全性特征與在成人中觀察到的安全性特征相似(參見以上b小節(jié)中的表格)。

合并有并發(fā)癥的患者
肝功能不全：本品在有嚴重肝臟疾病患者中使用的安全性和有效性尚未確定。重度肝功能不全的患者禁用本品。同時應用抗反轉錄病毒藥物聯(lián)合治療的慢性乙肝或丙肝患者發(fā)生嚴重和潛在致命性肝臟不良反應的危險性會增加。如果乙肝或丙肝患者同時合并抗病毒藥物治療，用藥時請參閱這些藥物的相關產(chǎn)品信息。
原有肝功能損害(包括慢性肝炎)的患者，其在進行抗反轉錄病毒藥物聯(lián)合治療的過程中發(fā)生肝功能異常的危險性會升高，應根據(jù)經(jīng)驗對這類患者用藥期間的肝功能狀態(tài)進行監(jiān)測。如果有證據(jù)表明這類患者的肝臟疾病惡化，應考慮中斷或終止治療。
曾有HIV-1單獨感染者和接觸病毒后進行暴露后預防的個體在開始接受洛匹那韋/利托那韋與其他抗反轉錄病毒藥物聯(lián)合治療后7天即出現(xiàn)轉氨酶水平升高，伴隨或不伴隨膽紅素水平升高的報告。有些病例的肝功能損害嚴重。在開始洛匹那韋/利托那韋治療前要進行適當?shù)膶嶒炇覚z測，在治療期間還應進行密切監(jiān)測。
腎功能不全：因為洛匹那韋和利托那韋經(jīng)腎臟的清除率極低，因此腎功能不全的患者不會發(fā)生血藥濃度升高。由于洛匹那韋和利托那韋均具有很強的蛋白結合能力，因此血液透析或腹膜透析不會顯著影響其清除。
血友病：曾有A型或B型血友病患者接受蛋白酶抑制劑治療時發(fā)生出血增多的報告，包括自發(fā)性皮膚血腫和關節(jié)積血。有些患者接受了額外的Ⅷ因子治療。報告病例中一半以上繼續(xù)或重新使用蛋白酶抑制劑進行治療。雖然引起出血的作用機理尚未闡明，但蛋白酶抑制劑治療與出血之間的因果關系已引起了關注。因此，應當意識到在血友病患者中使用蛋白酶抑制劑有增加出血的可能。
胰腺炎
在接受本品治療的患者中有發(fā)生胰腺炎的報告，也有一些患者發(fā)生了高甘油三酯血癥。絕大多數(shù)報告病例中，患者系既往有胰腺炎罹患病史和/或與其它可引發(fā)胰腺炎的藥物進行合并治療。甘油三酯顯著升高是發(fā)生胰腺炎的一個危險因素。中晚期艾滋病患者可能會有甘油三酯升高和發(fā)生胰腺炎的危險。
如果出現(xiàn)臨床癥狀(惡心、嘔吐和腹痛)或者實驗室檢查異常(如血清脂肪酶或淀粉酶升高)，應考慮發(fā)生胰腺炎的可能。應對出現(xiàn)這些癥狀或體征的患者進行評估，如果診斷為胰腺炎，應暫時停止本品的治療。
免疫重建炎性綜合征
在開始聯(lián)合抗反轉錄病毒藥物治療(CART)時已處于嚴重免疫缺陷狀態(tài)的艾滋病患者，可能會出現(xiàn)無癥狀感染或者殘留機會感染所引起的炎癥反應并導致嚴重的臨床狀況或使當前癥狀加重。通常情況下，這種反應會在開始CART后的幾周或幾個月內(nèi)出現(xiàn)。相關病例有巨細胞病毒視網(wǎng)膜炎、全身性和/或局部性分枝桿菌感染以及肺孢子菌肺炎。對所有的炎癥癥狀均應進行評估并在必要時采取治療措施。
在免疫重建過程中還曾經(jīng)報告發(fā)生過自身免疫系統(tǒng)紊亂(例如格雷夫斯病)；但是報告的發(fā)病時間大不相同，可能在開始CART后的數(shù)月發(fā)生。
骨壞死
雖然骨壞死的病因有多種因素(包括使用皮質(zhì)類固醇、飲酒、嚴重的免疫抑制反應、體重指數(shù)較高等)，但是在中晚期艾滋病患者和/或長期接受聯(lián)合抗反轉錄病毒藥物治療(CART)的患者中發(fā)生骨壞死的病例尤其多見。應該告知患者，如果出現(xiàn)關節(jié)疼痛、關節(jié)僵硬或者行動困難時，應去醫(yī)生處診治。
PR間期延長
一些健康成人受試者服用洛匹那韋利托那韋后出現(xiàn)輕度的無癥狀性PR間期延長。如患者存在結構性心臟疾病和原有傳導系統(tǒng)異常或者接受可引起PR間期延長的藥物(如維拉帕米或阿扎那韋)，則在接受洛匹那韋利托那韋后有罕見報道發(fā)生2度或3度房室傳導阻滯。本品在這類患者中使用時應當謹慎。
體重和代謝參數(shù)：
抗反轉錄病毒治療期間，體重和血脂和血糖水平可能增加。此類變化在某種程度上可能與疾病控制和生活方式有關。對于血脂，有些情況下有證據(jù)顯示它是一種治療作用，而對于體重增加，沒有強有力的證據(jù)證明其與某一特定治療相關。關于血脂和血糖的監(jiān)測，參考已確立的HIV治療指南。臨床適當?shù)那闆r下，應當對血脂異常進行控制。
藥物相互作用
本品含有洛匹那韋和利托那韋，二者都是細胞色素P450異構體CYP3A的抑制劑。本品很可能會增加主要通過CYP3A進行代謝的藥物血藥濃度。在合并應用本品的治療過程中會導致這類藥物的血藥濃度升高或治療作用延長及導致不良事件的發(fā)生。
強效CYP3A4抑制劑(例如：蛋白酶抑制劑)可能增加貝達喹啉暴露，其可能增加貝達喹啉相關性不良反應的風險。因此，應當避免貝達喹啉與利托那韋合并用藥。僅在獲益大于風險時，可慎用貝達喹啉與洛匹那韋利托那韋的合并用藥。建議進行更頻繁的心電圖監(jiān)測和轉氨酶監(jiān)測(參見藥物相互作用)并參考貝達喹啉的說明書)。
強效CYP3A4抑制劑(例如：洛匹那韋利托那韋)可能增加地拉麥迪暴露，與QTc時間延長有關。因此，如果必須將地拉麥迪與洛匹那韋利托那韋聯(lián)合用藥，建議在使用地拉麥迪治療全程期間進行頻繁的心電圖監(jiān)測。(具體參見藥物相互作用及地拉麥迪說明書)
危及生命和致命的藥物相互作用在接受秋水仙堿和CYP3A強效抑制劑(例如：利托那韋)治療的患者中已有報道。QTc延長，對臨床醫(yī)生起到警示作用，在監(jiān)測心電圖時應密切關注QT時間(參見禁忌及藥物相互作用)。
不能伴隨給予秋水仙堿，尤其是在腎或肝功能損害患者中。
不建議本品與以下藥物合并給藥：
- 他達拉非(適用于治療肺動脈高血壓)
- 不推薦骨關節(jié)感染患者使用夫西地酸
- 沙美特羅
- 利伐沙班
不推薦本品與阿托伐他汀聯(lián)合用藥。若必須使用阿托伐他汀，則應用最小劑量的阿托伐他汀且作好安全性監(jiān)測。如洛匹那韋利托那韋與羅舒伐他汀合并應用時必須謹慎且應減少聯(lián)合用藥的劑量。如果患者有接受HMG-CoA還原酶抑制劑治療的適應癥，推薦使用普伐他汀或氟伐他汀這兩種藥物。
PDE5抑制劑：在接受本品治療的患者中，應用西地那非和他達拉非治療勃起功能障礙時，應該特別謹慎。這些藥物和本品合用時被認為可導致這些藥物濃度連續(xù)增加，從而增加例如低血壓、暈厥、視覺改變和勃起時間延長等不良事件。阿伐那非或伐地那非禁止與本品合用。西地那非用于治療肺動脈高壓時禁止與本品合用。
在聯(lián)合應用本品和可誘導QT間期延長的藥物如氯苯那敏、奎尼丁、紅霉素、克拉霉素時要特別謹慎。本品會增加聯(lián)用藥物的血藥濃度并可能進而導致藥物相關的心臟不良事件增多。在臨床前研究中有與本品聯(lián)合用藥而引發(fā)心臟不良事件的報告；因此目前不能排除本品具有潛在的心臟效應。
不推薦本品與利福平聯(lián)合用藥。利福平與本品聯(lián)合用藥后會顯著降低洛匹那韋的血藥濃度并進而影響洛匹那韋的治療效果。增加本品的用藥劑量可以使洛匹那韋利托那韋達到適宜的治療水平，但同時也有增加患者肝臟和胃腸道毒副作用的危險。因此除非絕對必要，否則應避免本品與利福平聯(lián)合用藥。
除非確定潛在治療作用大于發(fā)生全身性糖皮質(zhì)激素效應的危險性，包括庫興氏綜合征和腎上腺抑制，否則不推薦本品與通過CYP3A4代謝的藥物氟替卡松或者其它糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應用。
其它
本品并不能治愈HIV感染或艾滋病(AIDS)。本品不能降低艾滋病病毒通過性接觸或血液傳染給他人的危險性。應采取適當?shù)念A防措施。接受本品治療的患者仍可能被感染或者出現(xiàn)與HIV和AIDS有關的其它疾病。
對駕駛和操作機器能力的影響
雖然未證實本品對駕駛和操作機器能力有影響，應告知患者曾有服用本品過程中發(fā)生惡心的報道。

本品中含有洛匹那韋和利托那韋，二者都是細胞色素P450異構體CYP3A的體外抑制劑。本品與主要通過CYP3A進行代謝的藥物聯(lián)合應用時可能會增加這些藥物的血藥濃度，并進而導致藥物作用時間延長和增加不良反應的發(fā)生。在臨床用藥濃度范圍內(nèi)，本品不會抑制CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1、CYP2B6或CYP1A2的活性。
已經(jīng)證明本品在體內(nèi)能夠誘導其自身代謝，并且可以增加一些藥物的生物轉化，這些藥物通過細胞色素P450酶系(包括CYP2C9和CYP2C19)和與葡萄糖醛酸結合進行代謝。這有可能降低這類合用藥物的血藥濃度并進而影響到藥物的療效。
禁止聯(lián)合使用已知存在明顯相互作用和會引起嚴重不良事件發(fā)生的藥物。
除非有特殊說明，否則所有藥物相互作用研究均應用的是洛匹那韋利托那韋軟膠囊，洛匹那韋軟膠囊的暴露量較200/50mg片劑約低20％。
本品與選定的抗反轉錄病毒藥物和非抗反轉錄病毒藥物以及其它藥物之間已知的和理論上的相互作用如下表所示(“↑”表示增加；“↓”表示降低；“?”表示無變化；“QD”表示每日一次；“BID”表示每日兩次；“TID”表示每日三次)。
除非有特殊說明，否則以下研究所用洛匹那韋利托那韋的劑量為400/100mg每日兩次。

藥理作用
作用機制
本品為洛匹那韋與利托那韋組成的復方制劑。洛匹那韋是一種HIV蛋白酶抑制劑，可以阻斷Gag-Pol聚蛋白的分裂，導致產(chǎn)生未成熟的、無感染力的病毒顆粒；利托那韋是一種針對HIV-1和HIV-2天冬氨酰蛋白酶的活性擬肽類抑制劑，通過抑制HIV蛋白酶使該酶無法處理Gag-Pol多聚蛋白的前體，導致生成非成熟形態(tài)的HIV顆粒，從而無法啟動新的感染周期。利托那韋可抑制CYP3A介導的洛匹那韋代謝，從而產(chǎn)生更高的洛匹那韋濃度。
體外抗病毒活性
分別在急性感染的淋巴母細胞系和外周血淋巴細胞中檢測了洛匹那韋對實驗室HIV株和臨床HIV分離病毒株的抗病毒活性。在不加人血清的情況下，洛匹那韋對五種不同HIV-1亞型B的實驗室病毒株的50％平均IC50為19nM。在不加和加50％人血清時，洛匹那韋對MT4細胞中HIV-1ⅢB的平均IC50分別為17nM和102nM。在不加人血清時，洛匹那韋對多種HIV-1臨床分離株的平均IC50為6.5nM。
耐藥性
體外耐藥性篩選
已在體外篩選出了對洛匹那韋敏感性下降的HIV-1分離株。在體外，單獨使用洛匹那韋以及使用本品達到特定的血藥濃度時，可以觀察到HIV-1的體外傳代。對傳代過程中選擇出的病毒株進行基因型和表型分析，結果顯示：在利托那韋存在時，達到這些濃度比值的情況下不會影響對洛匹那韋耐藥株的選擇。總體而言，洛匹那韋和其它蛋白酶抑制劑的表型交互耐藥性的體外特征提示，洛匹那韋易感性的降低與利托那韋和茚地那韋的敏感性降低密切相關，而與安潑那韋、沙奎那韋和奈非那韋的敏感性降低無密切關聯(lián)。
毒理研究
遺傳毒性
洛匹那韋和利托那韋Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗及小鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性
洛匹那韋和利托那韋以2:1比例聯(lián)合給藥時，10/5、30/15或100/50mg/kg/日的劑量下均未見對雄性和雌性大鼠生育力的影響。根據(jù)AUC測定值，100/50mg/kg/日劑量下雄性和雌性大鼠洛匹那韋和利托那韋暴露量約分別為人在推薦治療劑量(400/100mg、每日2次)下暴露量的0.7倍和1.8倍。
妊娠大鼠或家兔給予洛匹那韋/利托那韋，未見與給藥相關的胎仔畸形。在母體中毒劑量(100/50mg/kg/日)下，大鼠中可見胚胎和胎仔發(fā)育毒性(早期吸收、胎仔運動能力下降、胎仔體重下降、骨骼變異發(fā)生率增高和骨骼骨化延遲)。
家兔在母體中毒劑量(80/40mg/kg/日)下未見胚胎和胎仔發(fā)育毒性。根據(jù)AUC測定值，家兔在80/40mg/kg/日劑量下的洛匹那韋和利托那韋暴露量約為人類在推薦治療劑量(400/100mg、每日2次)下暴露量的0.6倍和1.0倍。
在一項大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗中，洛匹那韋/利托那韋在40/20mg/kg/日及更大劑量下具有發(fā)育毒性(分娩過程中及產(chǎn)后21天內(nèi)新生仔鼠的存活率降低)。
致癌性
小鼠和大鼠連續(xù)104周經(jīng)口給予洛匹那韋/利托那韋，結果顯示，當給藥劑量近似于人推薦劑量(400/100mg、每日2次)下暴露量(基于AUC0-24hr測量)的1.6-2.2倍(小鼠)、0.5倍(大鼠)時，雄性和雌性小鼠以及雄性大鼠良性肝細胞腺瘤發(fā)生率以及肝細胞腺瘤和癌的聯(lián)合發(fā)生率上升。
利托那韋的致癌作用已經(jīng)在小鼠和大鼠中進行了研究。在雄性小鼠中，腺瘤發(fā)生率、腺瘤和肝癌聯(lián)合的發(fā)生率呈現(xiàn)劑量依賴性的增高。基于AUC測量結果，試驗中雄性小鼠在高劑量下的暴露量近似于人類在推薦治療劑量(本品400/100mg、每日2次)下暴露量的4倍。在此劑量下，在雌性小鼠中未見腫瘤發(fā)生率升高。雌性小鼠在高給藥劑量下的暴露量相當于人類暴露量的9倍。大鼠中未見腫瘤發(fā)生率升高，大鼠在高劑量下的暴露量近似于人類在推薦劑量(400/100mg、每日2次)下暴露量的0.7倍。根據(jù)動物試驗獲得的暴露量數(shù)據(jù)，所觀察到效應的意義尚不清楚。

人們已對洛匹那韋與利托那韋合并給藥時在健康成年志愿者和HIV感染患者的藥代動力學特性進行了研究；這兩組人群間沒有明顯差異。洛匹那韋基本上全部由肝臟CYP3A代謝。利托那韋抑制洛匹那韋的代謝，從而提高洛匹那韋的血漿濃度。在不同試驗中，HIV感染患者服用本品400/100mg每日兩次后，所得洛匹那韋的平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度比利托那韋高15-20倍。利托那韋血漿濃度比利托那韋按600mg每日兩次給藥所得濃度的7％還低。洛匹那韋的體外抗病毒EC50約比利托那韋低10倍。因此，本品的抗病毒活性是由洛匹那韋產(chǎn)生的。
吸收：
多次給予本品(400/100mg每日兩次，無飲食限制，持續(xù)用藥2周)，約在用藥4小時后洛匹那韋血藥濃度達峰，其峰值(Cmax)為12.3±5.4μg/mL。清晨給藥前的平均穩(wěn)態(tài)谷濃度為8.1±5.7μg/mL。超過12小時給藥間隔的洛匹那韋AUC為113.2±60.5μg?h/mL。洛匹那韋利托那韋在人體的絕對生物利用度尚未確定。
食物對口服吸收的影響：與禁食狀態(tài)相比，單劑量的本品400/100mg與食物同服(高脂肪飲食，872千卡，56％熱量來自脂肪)，其AUCinf和Cmax的改變沒有顯著性臨床意義。因此，本品可以與食物同服或不與食物同服。與克力芝軟膠囊相比，在與食物同服的條件下，本品的藥代動力學變異較少。
分布：
穩(wěn)態(tài)時，洛匹那韋約有98-99％與血漿蛋白結合。洛匹那韋與α-1-酸性糖蛋白(AAG)和白蛋白均可結合；但它與AAG的親和力更高。在穩(wěn)態(tài)下，本品400/100mg每日兩次給藥后，洛匹那韋的蛋白結合在觀察到的濃度范圍內(nèi)保持恒定，健康志愿者和HIV陽性患者之間情況相似。
代謝：
用人肝微粒體進行的體外實驗表明，洛匹那韋主要經(jīng)氧化代謝。洛匹那韋被肝細胞色素P450系統(tǒng)廣泛代謝，且?guī)缀鯇ｉT由CYP3A異構體代謝。利托那韋是一個強效的CYP3A抑制劑，可抑制洛匹那韋的代謝，因此能夠提高洛匹那韋的血漿濃度。一項人體14C-洛匹那韋研究表明，單次給予本品400/100mg后，血漿放射活性的89％來自母體化合物。在人體中至少已鑒別出13個洛匹那韋的氧化代謝物。4-氧和4-氫氧代謝物異構體是具有抗病毒活性的主要代謝產(chǎn)物，但其血漿放射活性的存在時間很短，僅僅幾分鐘。實驗表明利托那韋能夠誘導代謝酶，從而誘導其自身的代謝，也可能誘導洛匹那韋的代謝。在多次給藥過程中，洛匹那韋在給藥前的濃度隨時間下降，約在10天至2周后達到穩(wěn)定。
消除：
單劑量給予14C洛匹那韋利托那韋400/100mg后，在尿和糞便中檢測到的14C-洛匹那韋分別占給藥劑量的10.4±2.3％和82.6±2.5％。從尿和糞便中檢測的原形洛匹那韋分別約占給藥劑量的2.2％和19.8％。多次給藥后，以原形從尿中排泄的洛匹那韋不到給藥劑量的3％。超過12小時給藥間隔的洛匹那韋半衰期(從波峰到波谷)平均為5-6小時，洛匹那韋的表觀清除率為6-7l/h。
每日一次用藥：
本品每日一次用藥方法的藥代動力學研究已在未接受過抗反轉錄病毒藥物治療的患者中進行。每名患者服用本品800/200mg同時服用恩曲他濱200mg和替諾福韋DF 300mg每日一次。多次給予本品(800/200mg每日一次，無飲食限制，持續(xù)用藥2周)，約在用藥6小時后洛匹那韋血藥濃度達峰，其峰值(Cmax)為14.8±3.5μg/mL。清晨給藥前的平均穩(wěn)態(tài)谷濃度為5.5±5.4μg/mL。超過24小時給藥間隔的洛匹那韋AUC為206.5±89.7μg?h/mL。
與每日兩次用藥方法相比，每日一次的用藥方法會使Cmin/Ctrough值下降約50％。
特殊人群
兒童：
2歲以下兒童的藥代動力學數(shù)據(jù)有限。53名年齡在6個月至12歲的兒童患者參加了洛匹那韋利托那韋口服液300/75mg/m2每日兩次和230/57.5mg/m2每日兩次的藥代動力學研究。在給予本品230/57.5mg/m2每日兩次(不給奈韋拉平)(n=12)或300/75mg/m2每日兩次(給奈韋拉平)(n=12)后，洛匹那韋的平均穩(wěn)態(tài)AUC值、Cmax和Cmin分別為72.6±31.1μg×h/mL、8.2±2.9μg/mL、3.4±2.1μg/mL和85.8±36.9μg×h/mL、10.0±3.3μg/mL、3.6±5.5μg/mL。230/57.5mg/m2每日兩次(不給奈韋拉平)方案和300/75mg/m2每日兩次(給奈韋拉平)方案得到的洛匹那韋血漿濃度與在接受400/100mg每日兩次方案(不給奈韋拉平)的成年患者得到的血漿濃度相近。基于當前有限數(shù)據(jù)，不應在兒童患者中采用每日一次的用藥方法。
性別，種族和年齡：
尚未在老年患者中對本品的藥代動力學進行研究。成年患者未見與年齡或性別相關的藥代動力學差異。藥代動力學的種族差異尚未確定。
孕婦及哺乳期婦女:
在一項開放的藥代動力學研究中，12例小于20孕周接受抗病毒治療的HIV感染孕婦服用洛匹那韋/利托那韋400mg/100mg(200/50mg 2片)BID至30孕周。30孕周時，劑量增加至500/125mg(200/50mg 2片 100/25mg 1片)BID直到產(chǎn)后兩周。分別在孕中期(20-24孕周)、孕晚期增加劑量前(30孕周)、孕晚期增加劑量后(32孕周)和產(chǎn)后8周監(jiān)測12小時洛匹那韋血藥濃度。結果顯示，劑量的增加并沒有導致洛匹那韋血藥濃度升高。
在另一項開放的藥代動力學研究中，做為聯(lián)合抗病毒治療的一部分，19例HIV感染的孕婦從懷孕前服用洛匹那韋/利托那韋400/100mg BID。采集起始劑量、孕中期、孕晚期、分娩和產(chǎn)后4-6周(產(chǎn)后接受治療的婦女)超過12小時的血藥濃度，分析血漿中洛匹那韋總體/游離濃度。
HIV-1感染的孕婦接受洛匹那韋/利托那韋BID治療后的藥代動力學數(shù)據(jù)見下表。
腎功能不全：
尚未在腎功能不全患者中進行洛匹那韋的藥代動力學研究；但是，因為洛匹那韋經(jīng)腎臟的清除率極低，因此腎功能不全患者不會發(fā)生總體清除率的下降。
肝功能不全：
在一項多劑量洛匹那韋利托那韋(400/100mg每日兩次)治療的研究中，比較了輕至中度肝功能不全與肝功能正常的HIV感染者的穩(wěn)態(tài)藥代動力學參數(shù)。洛匹那韋總濃度會有約30％的小幅增加，但并無臨床相關性。