開(kāi)始劑量：對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病急變期和加速期患者，甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為600mg/日；對(duì)干擾素治療失敗的慢性期患者，以及不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）患者，推薦劑量為400mg/日，均為每日1次口服，宜在進(jìn)餐時(shí)服藥，并飲一大杯水，只要有效，就應(yīng)持續(xù)服用。
如果血象許可，沒(méi)有嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，在下列情況下劑量可考慮從400mg/日增加到600mg/日，或從600mg/日增加到800mg/日（400mg，分2次服用）：疾病進(jìn)展、治療至少3個(gè)月后未能獲得滿(mǎn)意的血液學(xué)反應(yīng)，已取得的血液學(xué)反應(yīng)重新消失。
下列情況中必須調(diào)整劑量：如治療過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重非血液學(xué)不良反應(yīng)（如嚴(yán)重水潴留），宜停藥，直到不良反應(yīng)消失，隨后再根據(jù)該不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度調(diào)整劑量。
嚴(yán)重肝臟毒副作用時(shí)劑量的調(diào)整：如膽紅質(zhì)升高超過(guò)正常范圍上限3倍或轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常范圍上限5倍，宜停藥，直到上述指標(biāo)分別降到正常范圍上限的1.5或2.5倍以下。
中性粒細(xì)胞減少或血小板減少時(shí)劑量的調(diào)整：加速期或急變期 ：如果出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞和血小板減少（中性粒細(xì)胞<0.5×109/L和/或血小板<10×109/L，建議劑量減少到400mg/日。如果血細(xì)胞持續(xù)減少2周，則進(jìn)一步減少劑量到300mg/日，如血細(xì)胞持續(xù)減少4周，宜停藥，直到中性粒細(xì)胞≥ (greater than or equal to) 1.0×109/L和血小板≥ (greater than or equal to) 20×109/L。再用時(shí)劑量為300mg/日。
α-干擾素治療失敗后慢性期患者：當(dāng)中性粒細(xì)胞<1.0×109/L和/或血小板<50×109/L時(shí)宜停藥，僅在中性粒細(xì)胞≥ (greater than or equal to) 1.5×109/L和血小板≥ (greater than or equal to) 75×109/L時(shí)再恢復(fù)用藥，劑量為400mg/日，如中性粒細(xì)胞或血小板重新減少到上述數(shù)值時(shí)，再恢復(fù)用藥時(shí)劑量減至300 mg/日。
兒童和青少年：尚無(wú)18歲以下患者使用甲磺酸伊馬替尼治療的安全性和有效性臨床資料。
肝功能衰竭患者的劑量：有肝功能損害者甲磺酸伊馬替尼的血漿濃度可以升高，因此這些患者用本藥時(shí)要謹(jǐn)慎，目前尚無(wú)肝功能損害患者使用甲磺酸伊馬替尼的臨床資料，無(wú)法提出劑量調(diào)整的建議。
腎功能衰竭和老年患者的劑量：已知肌酐清除率可隨年齡老化而降低，而年齡對(duì)甲磺酸伊馬替尼的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯影響，由于尚未在腎功能損害患者中進(jìn)行過(guò)臨床試驗(yàn)，故無(wú)法提出劑量調(diào)整的建議。

多數(shù)患者在服用甲磺酸伊馬替尼期間會(huì)出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，但絕大多數(shù)屬輕到中度。考慮到疾病本身也會(huì)產(chǎn)生癥狀，常難以明確他們的因果關(guān)系。臨床試驗(yàn)過(guò)程中，因藥物相關(guān)的不良反應(yīng)而停藥者，在α-干擾素治療失敗的慢粒慢性期患者中僅占1％，加速期中約占2％，慢粒急變期占5％。
最常見(jiàn)與藥物治療相關(guān)的不良事件有輕度惡心（50-60％），嘔吐，腹瀉、肌痛及肌痙攣，這些不良事件均容易處理。所有研究中均報(bào)告有浮腫和水潴留，發(fā)生率分別為47-59％和7-13％，其中嚴(yán)重者分別為1-3％和1-2％。大多數(shù)患者的浮腫表現(xiàn)為眶周和下肢浮腫，也有報(bào)告為胸水、腹水、肺水腫和體重迅速增加的，此時(shí)通常暫停藥，用利尿劑或給予某些支持治療。個(gè)別患者情況嚴(yán)重，甚至威脅生命。有1例慢粒急變患者因并發(fā)胸水、充血性心力衰竭和腎功能衰竭的復(fù)雜臨床情況而死亡。這些不良反應(yīng)的發(fā)生率與劑量有一定關(guān)系，多見(jiàn)于每天≥ (greater than or equal to) 600mg時(shí)。
按系統(tǒng)器官分類(lèi)及發(fā)生的頻度，將不只是發(fā)生于個(gè)別患者的不良反應(yīng)羅列如下。頻度的定義為很常見(jiàn)>10％，常見(jiàn)>1％≤ (smaller than or equal to) 10％，偶見(jiàn)>0.1％≤ (smaller than or equal to) 1％，罕見(jiàn)>0.01％≤ (smaller than or equal to) 0.1％，非常罕見(jiàn)≤ (smaller than or equal to) 0.01％（CIOMS分類(lèi)法）。
全身性異常：
很常見(jiàn)：水潴留（10％）和周身浮腫（兩者共51％）。
常見(jiàn)：發(fā)熱、疲勞、乏力、畏寒和體重增加。
不常見(jiàn)：不適、出血和體重減輕。
傳染病/感染：
不常見(jiàn)：敗血癥、肺炎、單純皰疹、帶狀皰疹和上呼吸道感染。
血液與淋巴系統(tǒng)異常：
很常見(jiàn)：中性粒細(xì)胞減少（14％）、血小板減少（14％）和貧血（11％）。
常見(jiàn)：發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少。
代謝和營(yíng)養(yǎng)失衡：
常見(jiàn)：食欲不振。
不常見(jiàn)：脫水、高尿酸血癥、低鉀血癥、高鉀血癥，低鈉血癥、食欲增加。
精神異常：
不常見(jiàn)：抑郁癥。
神經(jīng)系統(tǒng)異常：
很常見(jiàn)：頭痛（11％）。
常見(jiàn)：頭暈、味覺(jué)障礙、感覺(jué)異常、失眠。
不常見(jiàn)：出血性卒中、暈厥、周?chē)窠?jīng)病變、感覺(jué)減退、嗜唾、偏頭痛。
眼異常：
常見(jiàn)：結(jié)膜炎、流淚增多。
不常見(jiàn)：眼刺激癥狀、視力模糊、結(jié)膜出血、眼干、眶周浮腫。
耳和迷路異常：
不常見(jiàn)：頭暈。
心臟異常：
不常見(jiàn)：心力衰竭、肺水腫、心動(dòng)過(guò)速。
血管異常：
不常見(jiàn)：血腫、高血壓、低血壓、潮紅、四肢發(fā)冷。
呼吸道、胸和縱隔異常：
常見(jiàn)：胸水、鼻衄。
不常見(jiàn)：呼吸困難、咳嗽。
消化系統(tǒng)異常：
很常見(jiàn)：惡心（56％）、嘔吐（33％）、腹瀉（24％）、消化不良（12％）。
常見(jiàn)：腹痛、腹脹、脹氣、便秘、口干。
不常見(jiàn)：胃腸道出血、黑便、腹水、胃潰瘍、胃炎、胃食道反流、口腔潰瘍。
肝膽系統(tǒng)異常：
不常見(jiàn)：黃疸、肝酶升高、高膽紅質(zhì)血癥。
皮膚和皮下組織異常：
很常見(jiàn)：周身浮腫（30％）、皮炎/濕疹/皮疹（共25％）。
常見(jiàn)：臉腫、眶周腫、瘙癢、紅皮癥、皮膚干燥、脫發(fā)、盜汗。
不常見(jiàn)：瘀斑、多汗、蕁麻疹、指甲斷裂、光過(guò)敏反應(yīng)、紫癜。
骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常：
很常見(jiàn)：肌痙攣、疼痛性肌痙攣（33％）、骨骼肌肉痛包括關(guān)節(jié)腫脹（25％）。
不常見(jiàn)：坐骨神經(jīng)痛。
腎和泌尿系統(tǒng)異常：
不常見(jiàn)：腎衰、肌酐升高。
生殖系和乳房異常：
不常見(jiàn)：男性乳房女性化、乳房腫大、陰囊水腫。
實(shí)驗(yàn)室檢查異常
所有研究均報(bào)告有血細(xì)胞減少，尤其是中性粒細(xì)胞和血小板減少，以≥ (greater than or equal to) 750mg/日的大劑量時(shí)發(fā)生率為高（I期研究），然而血細(xì)胞減少的發(fā)生率也明顯取決于病期，3或4度的中性粒細(xì)胞減少（ANC<1.0×109/L）和血小板減少（<50×109/L），在急變期和加速期發(fā)生率分別為58-62％和42-58％，相比之下在慢性期分別只有33％和17％，前者為后者的2-3倍。4度中性粒細(xì)胞減少（ANC<0.5×109/L）和血小板減少（<10×109/L）發(fā)生率分別只有8％和1％。中性粒細(xì)胞和血小板減少發(fā)生的中位數(shù)持續(xù)時(shí)間分別為2-3周和3-4周，僅少數(shù)病例需為此而長(zhǎng)期停藥。
嚴(yán)重的轉(zhuǎn)氨酶或膽紅質(zhì)升高少見(jiàn)（<3％病例，常需減量或停藥（中位數(shù)持續(xù)時(shí)間約為1周），只有不到0.5％患者由此而長(zhǎng)期停藥。有1例加速期患者死于急性肝功能衰竭，但該例患者尚不能排除大劑量撲熱息痛與甲磺酸伊馬替尼的藥物相互反應(yīng)的結(jié)果。

一開(kāi)始治療就應(yīng)由對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病有治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師進(jìn)行。
大約有1-2％服用甲磺酸伊馬替尼的患者發(fā)生嚴(yán)重水潴留（胸水、浮腫、肺水腫和腹水），因此建議定期監(jiān)測(cè)體重，如用藥過(guò)程中體重出乎意料地快速增加，應(yīng)作詳細(xì)檢查，必要時(shí)采取適當(dāng)支持治療和處理措施。
水潴留可以加重或?qū)е滦乃ィ壳吧袩o(wú)嚴(yán)重心衰者（按紐約心臟學(xué)會(huì)分類(lèi)法的III-IV級(jí)）臨床應(yīng)用甲磺酸伊馬替尼的經(jīng)驗(yàn)。對(duì)這些患者用本藥要謹(jǐn)慎。
肝功能衰竭患者甲磺酸伊馬替尼的量可能會(huì)增加，有肝功損害者慎用本藥。
有關(guān)本藥安全性和有效性的長(zhǎng)期臨床資料尚有限。
臨床前研究表明，甲磺酸伊馬替尼不易通過(guò)血腦屏障。尚未在人體進(jìn)行過(guò)研究。
甲磺酸伊馬替尼治療第1個(gè)月宜每周查1次全血象，第2個(gè)月每2周查1次，以后則視需要而定（如每2－3個(gè)月查1次）。若發(fā)生嚴(yán)重中性粒細(xì)胞或血小板減少，應(yīng)調(diào)整劑量。
開(kāi)始治療前應(yīng)檢查肝功能（包括轉(zhuǎn)氨酶、膽紅質(zhì)和堿性磷酸酶），隨后每月查1次或根據(jù)臨床情況決定，必要時(shí)宜調(diào)整劑量。
對(duì)駕駛員和機(jī)器操縱者能力的影響 尚無(wú)有關(guān)對(duì)駕駛員或機(jī)器操縱者能力可能發(fā)生的影響的信息和資料。

可改變甲磺酸伊馬替尼血漿濃度的藥物
CYP3A4抑制劑：健康志愿者同時(shí)服用單劑酮康唑（CYP3A4抑制劑）后，甲磺酸伊馬替尼的藥物暴露量大大增加（平均最高血漿濃度和曲線下面積可分別增加26％和40％，因此同時(shí)服用甲磺酸伊馬替尼和CYP3A4抑制劑（如酮康唑、伊曲康唑、紅霉素和克拉仙）時(shí)必須謹(jǐn)慎。
CYP3A4誘導(dǎo)劑：在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，同時(shí)給予苯妥英藥物后，甲磺酸伊馬替尼的血漿濃度降低，療效減低。其它誘導(dǎo)劑如地塞米松、卡他咪嗪、利福平、苯巴比妥和含有St John麥汁浸膏制劑等，可能有類(lèi)似問(wèn)題，但尚未進(jìn)行專(zhuān)門(mén)研究，因此同時(shí)服用這些藥物時(shí)須謹(jǐn)慎。
甲磺酸伊馬替尼可使下列藥物改變血漿濃度 甲磺酸伊馬替尼使辛伐他丁（CYP3A4底物）的平均Cmax和AUC分別增加2倍和3.5倍。當(dāng)同時(shí)服用本藥和治療窗狹窄的CYP3A4底物（如環(huán)孢素、哌咪清）時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。甲磺酸伊馬替尼可增加經(jīng)CYP3A4代謝的其他藥物（如苯二氮類(lèi)、雙氫吡啶、鈣離子拮抗劑、和HMG－COA還原酶抑制劑等）的血漿濃度。
在與抑制CYP3A4活性相似的濃度下，甲磺酸伊馬替尼還可在體外抑制細(xì)胞色素P450異構(gòu)酶CYP2D6的活性，因此在與甲磺酸伊馬替尼同時(shí)服用時(shí)，有可能增加全身與CYP2D6底物的接觸量，盡管尚未作專(zhuān)門(mén)研究，用藥時(shí)仍應(yīng)謹(jǐn)慎。
甲磺酸伊馬替尼在體外還可抑制CYD2C9和CYD2C19的活性，同時(shí)服用華法令后可見(jiàn)到凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。因此在甲磺酸伊馬替尼治療的始末或更改劑量時(shí)，若同時(shí)在用雙香豆素，宜短期監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。
應(yīng)告知病人避免使用含有撲熱息痛的非處方藥和處方藥。

注1：細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)指標(biāo) ：相應(yīng)細(xì)胞遺傳學(xué)療效包括完全反應(yīng)和部分反應(yīng)。完全反應(yīng) ：分裂細(xì)胞中Ph染色體陽(yáng)性細(xì)胞消失。部分反應(yīng) ：分裂細(xì)胞中，Ph染色體陽(yáng)性細(xì)胞為1-35％。
對(duì)Ph染色體陽(yáng)性的慢性粒細(xì)胞白血病急變期（髓性原始細(xì)胞危象）、加速期和經(jīng)α-干擾素治療失敗的慢性期患者進(jìn)行了三組開(kāi)放、非對(duì)照性的II期臨床研究。
臨床研究病例中，40％患者的年齡≥ (greater than or equal to) 60歲，10-12％≥ (greater than or equal to) 70歲。
加速期：（235例，其中63％患者在加速期已接受過(guò)其他治療，235例患者中77例接受甲磺酸伊馬替尼400mg，每日1次；158例接受600mg，每日1次）。結(jié)果63％患者獲得確切的血液學(xué)反應(yīng)，28％患者獲得完全血液學(xué)反應(yīng)，21％患者獲得主要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（即分裂中Ph染色體陽(yáng)性細(xì)胞減少到<35％，14％獲得完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解。以血液學(xué)緩解為主要終點(diǎn)的分析，發(fā)現(xiàn)400mg和600mg劑量組之間無(wú)明顯差異，但600mg劑量組的細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)改善更明顯，其持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。本研究中，600mg劑量組的疾病出現(xiàn)進(jìn)展所需的時(shí)間明顯不同。
急變期（髓性原始細(xì)胞危象）：（260例，95例[37％]在進(jìn)入加速期或急變期后均已接受過(guò)化療，另165例[63％]此前未接受過(guò)化療。223例開(kāi)始治療的劑量為600mg，每日1次）。以不同的完全血液學(xué)反應(yīng)作為主要療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，26％獲得了肯定的血液學(xué)反應(yīng)（未接受過(guò)治療患者為30％，經(jīng)過(guò)治療的患者為19％），13.5％患者觀察到主要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)。未接受和接受過(guò)治療的患者的中位存活時(shí)間分別為7.1和5.2個(gè)月。
干擾素治療失敗的患者（慢性期）：（532例，開(kāi)始劑量400mg，每日1次）患者的49％獲得了主要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)，30％獲得了完全反應(yīng)，88％獲得了完全血液學(xué)反應(yīng)。

本研究的藥代動(dòng)力學(xué)系單劑量口服25-1000mg甲磺酸伊馬替尼并達(dá)穩(wěn)態(tài)后測(cè)定。
甲磺酸伊馬替尼劑量在25-1000mg范圍內(nèi)，其平均曲線下面積（AUC）的增加與劑量間存在比例性關(guān)系。重復(fù)給藥的藥物累積量可達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)的1.5-2.5倍。成人人群藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，性別對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響，體重的影響也可忽略而不計(jì)。
吸收
膠囊劑的平均絕對(duì)生物利用度為98％，口服1次甲磺酸伊馬替尼后血漿AUC的變異系數(shù)波動(dòng)在40-60％之間。與空腹時(shí)比較，高脂飲食后本藥吸收率減少甚微（Cmax減少11％，Tmax延長(zhǎng)），AUC略減少（7.4％）。
分布
約95％與血漿蛋白結(jié)合，絕大多數(shù)是與白蛋白結(jié)合，少部分與α-酸性糖蛋白結(jié)合，只有極少部分與脂蛋白結(jié)合。整個(gè)機(jī)體內(nèi)的總體分布濃度較高，分布容量為4.9L/kg體重，但紅細(xì)胞內(nèi)分布比率較低。體內(nèi)組織中有關(guān)藥物分布情況僅來(lái)源于臨床前的資料。腎上腺和性腺中攝取水平高，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中攝取水平低。
代謝
人體內(nèi)主要循環(huán)代謝產(chǎn)物是N-去甲基哌嗪衍生物，在體外其藥效與原藥相似。該代謝物的血漿AUC是原藥甲磺酸伊馬替尼AUC的16％。甲磺酸伊馬替尼是CYP3A4的底物，又是CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19的抑制劑，因此，可影響同時(shí)給予藥物的代謝。
排泄
甲磺酸伊馬替尼的清除半衰期為18小時(shí)，其活性代謝產(chǎn)物半衰期為40小時(shí)，7天內(nèi)約可排泄所給藥物劑量的81％，其中從大便中排泄68％，尿中排泄13％。約25％為原藥（尿中5％，大便中20％），其余為代謝產(chǎn)物，大便和尿中活性代謝產(chǎn)物和原藥的比例相似。
肝腎功能衰竭
對(duì)肝、腎功能衰竭病人未進(jìn)行過(guò)臨床研究，這些患者應(yīng)用甲磺酸伊馬替尼時(shí)要謹(jǐn)慎。已知甲磺酸伊馬替尼的排泄很少經(jīng)腎臟，估計(jì)腎功能衰竭患者服用不會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題。