阿巴卡韋是一核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。它是一種選擇性HIV-1和HIV-2抗病毒制劑，包括對(duì)齊多夫定、拉米夫定、扎西他濱、去羥肌苷或奈韋拉平敏感度降低了的HIV-1分離株。
體外研究已證實(shí)，阿巴卡韋對(duì)HIV作用的機(jī)制是抑制HIV的逆轉(zhuǎn)錄酶，而這一過程導(dǎo)致鏈的終止并打斷病毒復(fù)制的周期。阿巴卡韋在體外顯示與奈韋拉平和齊多夫定聯(lián)合應(yīng)用時(shí)有協(xié)同作用。阿巴卡韋也顯示與去羥肌苷、扎西他濱、拉米夫定和斯塔夫定聯(lián)合應(yīng)用時(shí)有相加作用。
體外試驗(yàn)中已篩選出對(duì)阿巴卡韋耐受的HIV-1分離株，這些分離株與逆轉(zhuǎn)錄酶編碼區(qū)(編碼子M184V、K65R、L74V和Y115F)中特殊的基因型的改變有關(guān)。體外及體內(nèi)試驗(yàn)中，病毒對(duì)阿巴卡韋產(chǎn)生耐藥性的過程相對(duì)緩慢，必須發(fā)生多個(gè)突變，其IC50才能比野生型高8倍，這可能是有臨床意義的水平。對(duì)阿巴卡韋耐受的分離株可能對(duì)拉米夫定、扎西他濱及/或去羥肌苷的敏感性也降低，但對(duì)齊多夫定和斯塔夫定仍保持敏感。
在阿巴卡韋、蛋白酶抑制劑和非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑之間產(chǎn)生交叉耐藥是不太可能的。預(yù)先接受其它核苷類抑制劑并對(duì)其產(chǎn)生耐藥的臨床隔離病人，病毒復(fù)制無(wú)法控制，已證實(shí)上述病人對(duì)阿巴卡韋的敏感性降低。
臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn) 對(duì)于從未接受過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的病人，阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定聯(lián)合治療，使約70％(48周時(shí)的意向治療人群分析)病人的病毒載量無(wú)法測(cè)出(<400 copies/mL)，CD4細(xì)胞相應(yīng)升高。
對(duì)從未接受過治療的病人進(jìn)行的一項(xiàng)為期超過48周的臨床研究，阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定聯(lián)合治療的抗病毒療效與茚地那韋、拉米夫定和齊多夫定聯(lián)用的療效相似。
對(duì)于接受適度的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的病人，聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療加上阿巴卡韋，可使病毒載量適當(dāng)降低(第16周時(shí)變化的中位數(shù)為0.44 log10 copies/mL)。阿巴卡韋對(duì)預(yù)先接受過核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑強(qiáng)化治療的病人的療效很低。新的聯(lián)合用藥組合對(duì)病人的受益程度將取決于以往治療的性質(zhì)和療程，這些以往的治療有可能已篩選形成了對(duì)阿巴卡韋具有交叉耐藥性的HIV-1變異株。
本品的安全性和療效，在許多不同的多種藥物聯(lián)用方案中尚未完全評(píng)價(jià)(特別是與非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)用)。
阿巴卡韋能穿透到腦脊液中，并且使腦脊液中的HIV-1的RNA水平降低。但對(duì)艾滋病癡呆綜合征的病人，本品沒有神經(jīng)心理方面的作用。

1、吸收 ：口服給藥后，阿巴卡韋的吸收迅速而充分。成年人口服阿巴卡韋的絕對(duì)生物利用度約為83％。口服給藥后，阿巴卡韋血漿濃度的平均達(dá)峰時(shí)間(tmax)，片劑約為1.5小時(shí)，口服溶液約為1小時(shí)。片劑和溶液的AUC之間沒有差異。治療劑量(300 mg，每日2次)下，阿巴卡韋片劑的穩(wěn)態(tài)Cmax約為3 mg/mL，在給藥間隔為12小時(shí)的情況下，AUC約為6 mg/h/mL。口服溶液的Cmax值比片劑稍高。
進(jìn)食延遲了吸收并降低了Cmax，但并沒有影響總體血漿濃度(AUC)。因此，本品在進(jìn)食時(shí)或不進(jìn)食時(shí)均可服用。
2、分布 ：靜脈給藥后，表觀分布容積約為0.8 L/kg，表明阿巴卡韋可自由地向組織內(nèi)穿透。對(duì)HIV感染病人的研究表明，阿巴卡韋能很好地穿透至腦脊液中，腦脊液與血清AUC的比值在30-44％之間。以每日600 mg，分2次給予阿巴卡韋時(shí)，觀察到的濃度峰值比阿巴卡韋的IC50即0.08 mg/mL或0.26 mM大9倍。
體外血漿蛋白結(jié)合的研究表明，治療濃度時(shí)，阿巴卡韋與人血漿蛋白僅呈低、中度結(jié)合(約49％)。這表明通過血漿蛋白轉(zhuǎn)換作用引起這些藥物與其它藥物發(fā)生相互作用的可能性很低。
3、代謝 ：阿巴卡韋主要由肝臟代謝，服用劑量中約2％以原型經(jīng)腎臟清除。本藥在人類的主要代謝途徑是經(jīng)乙醇脫氫酶和葡萄糖醛酸化作用將劑量中約66％的藥物生成5‘‘‘‘-羧酸和5‘‘‘‘-葡萄糖苷酸經(jīng)尿排出。
4、清除 ：阿巴卡韋的平均半衰期約為1.5小時(shí)。以300 mg，每日2次的劑量多次口服后，阿巴卡韋無(wú)明顯的蓄積。阿巴卡韋的清除首先是經(jīng)肝臟代謝，隨后代謝產(chǎn)物主要經(jīng)尿排出。尿中的代謝產(chǎn)物和原形物占阿巴卡韋劑量的83％，其余通過糞便清除。
特殊人群 肝損害 ：阿巴卡韋主要經(jīng)肝臟代謝。安全性的分析數(shù)據(jù)支持輕度肝損傷病人服用阿巴卡韋300 mg，一日2次。尚無(wú)中度肝損傷病人推薦服用阿巴卡韋的支持性資料，因此上述病人應(yīng)避免服用本品，對(duì)于嚴(yán)重肝功能受損的病人，本品禁止使用。
腎損害 ：阿巴卡韋主要由肝臟代謝，約2％的阿巴卡韋以原形經(jīng)尿排泄。晚期腎病患者和腎功能正常者的藥代動(dòng)力學(xué)相似，因此腎損傷病人不必減量。由于經(jīng)驗(yàn)有限，晚期腎病患者應(yīng)避免服用本品。
5、兒童 ：根據(jù)在兒童中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，阿巴卡韋口服溶液吸收迅速而充分。兒童的總體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與成人相似，但血漿濃度的差異較大。在臨床試驗(yàn)中，3個(gè)月至12歲兒童所用的劑量為8 mg/kg，每日2次。推薦阿巴卡韋用于兒童的安全性資料尚不充足。
6、老年病人 ：阿巴卡韋的藥物動(dòng)力學(xué)研究尚未在65歲以上的病人中進(jìn)行。
毒理研究
阿巴卡韋在細(xì)菌試驗(yàn)中無(wú)致突變性，但在體外人類染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)和體內(nèi)微核試驗(yàn)中顯示有活性。這與其他核苷類似物的作用是一致的。這些結(jié)果表明，阿巴卡韋在高試驗(yàn)濃度時(shí)在體外和體內(nèi)都有一種較弱的引起染色體損傷的潛能。關(guān)于阿巴卡韋對(duì)動(dòng)物是否有致癌性危險(xiǎn)，尚無(wú)資料，因此，必須就對(duì)人類的任何潛在的危險(xiǎn)與用此藥治療預(yù)期帶來(lái)的益處之間進(jìn)行權(quán)衡。
在臨床前的毒理學(xué)研究中，阿巴卡韋可引起大鼠和猴肝臟重量的增加，其臨床相關(guān)性還不清楚，臨床研究亦沒有阿巴卡韋具有肝毒性的證據(jù)。另外，尚未觀察到阿巴卡韋的自動(dòng)誘導(dǎo)代謝或誘導(dǎo)其它藥物經(jīng)肝臟代謝。
大鼠生育力的研究表明阿巴卡韋對(duì)雄性或雌性的生殖能力均無(wú)影響。

對(duì)許多不良反應(yīng)，尚不清楚它們是否與本品有關(guān)，或與其它諸多用于治療HIV疾病的藥物有關(guān)，亦或就是本身疾病進(jìn)展過程的結(jié)果。
以下不良反應(yīng)在超過10％的患者身上出現(xiàn)，可能與本品有關(guān) ：惡心、嘔吐、嗜睡和疲勞。其它常見的不良反應(yīng)有 ：發(fā)熱、頭痛、腹瀉和厭食。總之，不良反應(yīng)是一過性且不限制治療。大部分為輕度或中度。
對(duì)照臨床研究中，與本品治療相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查異常較少見，其發(fā)生率在接受治療的病人和對(duì)照組之間未見差異。
曾有過使用核苷類似物出現(xiàn)乳酸酸中毒的病例，有時(shí)是致命的，通常與嚴(yán)重肝腫大和肝脂肪變性有關(guān)。
過敏反應(yīng) ：在臨床研究中，接受阿巴卡韋治療的研究對(duì)象大約3％出現(xiàn)過敏反應(yīng)，其中一些過敏反應(yīng)是危及生命的，并且盡管采取了謹(jǐn)慎措施，還是引起了致命的后果。過敏反應(yīng)的特征是 ：出現(xiàn)提示多器官或機(jī)體多系統(tǒng)受累的癥狀。幾乎所有病人的過敏反應(yīng)均有發(fā)熱和/皮疹(通常為斑丘疹和蕁麻疹)為其綜合征的一部分。其它常見的癥狀和體征包括胃腸道癥狀(惡心、嘔吐、腹瀉和腹痛)、嗜睡和不適。也曾出現(xiàn)過無(wú)皮疹和發(fā)熱的過敏反應(yīng)。
其它癥狀和體征可包括呼吸系統(tǒng)癥狀(呼吸困難、咳嗽、氣短)、肌肉骨胳癥狀(肌痛、關(guān)節(jié)痛)、頭痛、感覺異常和水腫。體檢可見淋巴節(jié)病、偶見粘膜損傷(結(jié)膜炎和口腔潰瘍)和低血壓。
與阿巴卡韋過敏反應(yīng)相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查異常包括肝功能試驗(yàn)，肌酸磷酸激酶，肌酐升高或淋巴細(xì)胞的減少。曾有過敏反應(yīng)伴有腎衰和致敏的報(bào)告。一些過敏反應(yīng)起初被認(rèn)為是病毒感染，如流感樣癥狀、腸胃炎和呼吸系統(tǒng)癥狀，因此需密切監(jiān)測(cè)出現(xiàn)上述癥狀的病人。癥狀通常發(fā)生于開始阿巴卡韋治療過程中的前6周內(nèi)(平均為開始治療后的第11天)，也可發(fā)生于治療過程的任何時(shí)間。有必要在治療的最初兩個(gè)月對(duì)病人進(jìn)行密切的醫(yī)療監(jiān)測(cè)，每?jī)芍軙?huì)診一次。
預(yù)計(jì)阿巴卡韋過敏反應(yīng)的發(fā)生及其嚴(yán)重程度的危險(xiǎn)因素尚未證實(shí)，但間歇治療很可能增加致敏的危險(xiǎn)，導(dǎo)致臨床上發(fā)生明顯的過敏反應(yīng)。應(yīng)告知病人定期服用本品的重要性。
繼續(xù)接受本品進(jìn)行治療，與過敏反應(yīng)有關(guān)的癥狀會(huì)惡化，通常停藥后恢復(fù)。
在發(fā)生一次過敏反應(yīng)后重新開始治療會(huì)在數(shù)小時(shí)之內(nèi)引起癥狀的重新出現(xiàn)。過敏反應(yīng)的這種復(fù)發(fā)通常比最初出現(xiàn)時(shí)的嚴(yán)重，并且可能出現(xiàn)危及生命的低血壓和死亡。
出現(xiàn)了上述過敏反應(yīng)的病人必須停止使用本品，并且一定不能重新開始使用。應(yīng)警告所有病人注意阿巴卡韋的過敏反應(yīng)。

1、本品應(yīng)由對(duì)治療HIV感染有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師開具處方。
2、過敏反應(yīng) ：在臨床研究中，接受阿巴卡韋的研究對(duì)象約有3％出現(xiàn)過過敏反應(yīng)，一些病例中該反應(yīng)是危及生命的，盡管采取了謹(jǐn)慎措施，仍引起了致命后果。過敏反應(yīng)表明為出現(xiàn)多器官受累的癥狀。絕大部分過敏反應(yīng)表現(xiàn)為發(fā)熱和/或皮疹，其它常見的過敏反應(yīng)的癥狀和體征包括 ：胃腸道癥狀如惡心、嘔吐、腹瀉或腹痛，嗜睡和不適(參見不良反應(yīng))。
過敏反應(yīng)癥狀通常發(fā)生于接受阿巴卡韋治療過程的前6周內(nèi)，也可發(fā)生于治療過程的任何時(shí)間。應(yīng)對(duì)接受阿巴卡韋治療的病人進(jìn)行密切的醫(yī)療監(jiān)測(cè)，特別在最初的2個(gè)月，每?jī)芍軙?huì)診一次。
同時(shí)接受阿巴卡韋和其它已知產(chǎn)生皮膚毒性的藥物(如非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑)治療時(shí)，需特別留意。因?yàn)楹茈y區(qū)別皮疹是因其它藥物引起的還是阿巴卡韋過敏所致。
如果治療時(shí)病人診斷為過敏反應(yīng)，必須立即停用阿巴卡韋。
因過敏反應(yīng)而停用本品的病人，切勿再次使用本品。在出現(xiàn)一次過敏反應(yīng)后重新開始使用本品會(huì)使癥狀在數(shù)小時(shí)內(nèi)快速重現(xiàn)。過敏反應(yīng)的復(fù)發(fā)通常比首次出現(xiàn)時(shí)更為嚴(yán)重，并且可能危及生命或致死。
醫(yī)生必須確保病人充分了解下列過敏反應(yīng)的信息：
病人應(yīng)知道阿巴卡韋的過敏反應(yīng)可能導(dǎo)致危及生命或死亡。
告知病人定期服用本品的重要性。
病人出現(xiàn)可能與過敏反應(yīng)有關(guān)的體征和癥狀時(shí)必須立即與醫(yī)生聯(lián)系。
應(yīng)提醒所有病人閱讀本品包裝盒中的說(shuō)明書，包裝盒中附帶一警示卡，應(yīng)提醒病人一直隨身攜帶此卡。
為避免重新服用本品，應(yīng)要求出現(xiàn)過過敏反應(yīng)的病人將剩余的片劑及口服液歸還藥房。
病人接受核苷類藥物進(jìn)行治療，有發(fā)生乳酸酸中毒(低氧血癥)同時(shí)通常伴發(fā)嚴(yán)重肝腫大和脂肪肝的報(bào)道，有時(shí)有死亡的報(bào)道。服用核苷類藥物，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶迅速升高、進(jìn)行性肝腫大或原因不明的代謝性/乳酸酸中毒時(shí)應(yīng)中斷用藥。良性消化道癥狀，如惡心、嘔吐和腹痛，提示可能發(fā)生乳酸酸中毒。患有肝腫大、肝炎和其它已知有危險(xiǎn)因素的肝病病人(特別是肥胖婦女)應(yīng)慎用核苷類藥物。上述病人應(yīng)密切隨訪。
3、目前的資料尚不支持中度肝功能受損病人使用本品，因此上述病人應(yīng)避免服用。
4、晚期腎病患者不應(yīng)服用。
5、接受本品或任何其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的病人，可能仍會(huì)發(fā)生機(jī)會(huì)性感染以及HIV感染的其他并發(fā)癥。因此，應(yīng)由有經(jīng)驗(yàn)的治療HIV相關(guān)疾病醫(yī)師對(duì)病人保持密切的臨床監(jiān)測(cè)。
應(yīng)當(dāng)告知病人，當(dāng)前的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法，包括本品在內(nèi)，尚未被證明能夠防止HIV通過性接觸或血液污染傳播給別人的危險(xiǎn)。應(yīng)繼續(xù)采取適當(dāng)?shù)闹?jǐn)慎措施。
6、對(duì)駕駛或操縱機(jī)器能力的影響 尚未進(jìn)行阿巴卡韋對(duì)駕駛或操縱機(jī)器能力的研究。
7、孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠 ：人類妊娠期使用阿巴卡韋的安全性尚未確定。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已顯示，阿巴卡韋及/或其相關(guān)的代謝產(chǎn)物是可以經(jīng)胎盤傳播的。大鼠試驗(yàn)中出現(xiàn)對(duì)正在發(fā)育的胚胎和胎兒的毒性，但家兔中沒有出現(xiàn)同樣的情況。上述毒性表現(xiàn)包括降低胎兒體重、胎兒水腫和骨骼改變/畸型，早期宮內(nèi)死亡和死產(chǎn)。不推薦妊娠婦女使用本品。
哺乳 ：阿巴卡韋及其代謝產(chǎn)物能夠分泌到哺乳大鼠的乳汁中。預(yù)期此藥及其代謝產(chǎn)物也會(huì)被分泌到人乳中，但此結(jié)論尚未得到證實(shí)。尚無(wú)年齡小于3個(gè)月的嬰兒應(yīng)用阿巴卡韋的安全性資料。因此建議接受阿巴卡韋治療的母親不要對(duì)她們的嬰兒進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。同時(shí)為避免傳播HIV，建議可能被HIV感染的母親不要哺乳她們的嬰兒。
8、兒童用藥
尚缺乏充分的資料，因此不推薦本品用于兒童。在上述病人群中，過敏反應(yīng)很難鑒別。
9、老年患者用藥
阿巴卡韋的藥物動(dòng)力學(xué)研究尚未在65歲以上的病人中進(jìn)行。

基于阿巴卡韋體外試驗(yàn)的結(jié)果及其主要的代謝途徑，由P450介導(dǎo)它與其它藥物發(fā)生相互作用的可能性很小。細(xì)胞色素P450酶系不會(huì)對(duì)阿巴卡韋的代謝起重要的作用，阿巴卡韋不會(huì)抑制CYP 3A4介導(dǎo)的代謝。體外試驗(yàn)中，阿巴卡韋臨床治療劑量濃度也不會(huì)抑制CYP 3A4，CYP 2C9或CYP 2D6酶的活性。臨床研究中未見對(duì)肝代謝的誘導(dǎo)作用。因此，阿巴卡韋與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的蛋白酶抑制劑或其它主要經(jīng)P450代謝的藥物之間發(fā)生相互作用的可能性極小。臨床研究中未見阿巴卡韋、齊多夫定與拉米夫定之間有臨床意義的相互作用。
強(qiáng)效酶誘導(dǎo)劑，如利福平、苯巴比妥和苯妥英可以通過對(duì)UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的作用輕度降低阿巴卡韋的血漿濃度。
與乙醇共用時(shí)會(huì)影響阿巴卡韋的代謝，導(dǎo)致AUC約增加41％。臨床上認(rèn)為沒有顯著意義。阿巴卡韋不改變乙醇的代謝。
樹脂樣化合物通過乙醇脫氫酶的作用被清除，可能與阿巴卡韋有相互作用，但尚未研究。