使用本品治療之前，需要徹底了解患者病史及檢查情況，以排除繼發性原因導致的便秘，并確定患者在至少6個月時間內使用輕瀉劑而無法達到充分緩解。雖然輕瀉劑在關鍵性臨床試驗中被用作臨時急救緩解性用藥，但尚未評估本品聯合輕瀉劑的安全性和有效性。本品的有效性和安全性僅在慢性功能性便秘治療中得到證明。尚未評估本品用于存在繼發原因的便秘患者中的有效性和安全性，包括內分泌疾病、代謝性疾病和神經性疾病引起的便秘，因此不建議這些患者使用本品。尚未證實本品對藥物相關性便秘的有效性和安全性，其中包括由于阿片類藥物導致的繼發原因的便秘，因此不建議此類患者使用本品。腎臟排泄是本品清除的主要途徑。建議嚴重腎功能障礙患者的給藥劑量降為1 mg。未對本品在患有嚴重及臨床不穩定的伴隨疾病的患者（如肝臟、心血管或肺臟疾病、神經或精神疾病、癌癥或AIDS及其他內分泌疾病）進行研究。當向這些患者處方本品時，應該謹慎。應特別慎用于有心律失常或缺血性心血管病病史的患者。如果患者用藥期間出現心悸，應予以適當處理。使用本品時，如發生嚴重腹瀉，口服避孕藥的效果可能會降低，建議采取其它避孕方法，以預防可能發生的口服避孕失敗。肝功能障礙不太可能對本品的代謝及暴露量產生有臨床意義的影響。尚無輕、中或重度肝功能障礙患者的臨床數據，因此建議嚴重肝功能障礙患者的給藥劑量降為1 mg。片劑中含乳糖一水合物。患有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳性疾病的患者，不得服用本品。正在服用已知可引起QTc延長的藥物治療的患者應慎用本品。尚未進行本品對駕駛及操控機器能力影響的研究。使用本品，特別是在用藥第1天，可引起頭暈和疲乏，可能對駕駛及操控機器產生影響。未觀察到本品與食物的相互作用。

約2700名慢性便秘患者在對照臨床研究中使用過本品。其中約1000名患者接受每天2 mg的治療，約1300名患者接受每天4 mg的治療。在臨床研發計劃中，本品總暴露量超過2600患者-年。最常報告的與藥物治療相關的不良反應為頭痛及胃腸道癥狀（腹瀉、腹痛或惡心），各自的發生率約為20％。這些不良反應大多發生在治療初期，通常在繼續用藥數日后可消失。其他不良反應偶有報告。大多數不良反應均為輕至中度。所有雙盲研究中共有564例老年慢性便秘患者（≥65歲）接受了本品治療。與較年輕年齡組類似，接受本品治療的老年患者的最常見不良反應是胃腸道癥狀（腹瀉、腹痛或惡心）和頭痛。與安慰劑組相比，未觀察到藥物治療組的不良事件發生率的升高具有臨床意義。對照臨床研究中，按照下列頻率對使用治療劑量（2 mg）所發生的不良反應進行報告 ：很常見（≥1/10）、常見（≥1/100至<1/10）、少見（>1/1000至<1/100）、罕見（>1/10000至<1/1000）和非常罕見（≤1/10,000）。在各個頻率分組內，不良反應嚴格按遞減順序列出。頻率的計算基于安慰劑對照的臨床研究數據。營養及代謝疾病 ：少見 ：食欲減退。神經系統疾病 ：很常見 ：頭痛 ；常見 ：頭暈 ；少見 ：震顫。心血管疾病 ：少見 ：心悸。胃腸道疾病 ：很常見 ：惡心、腹瀉、腹痛 ；常見 ：嘔吐、消化不良、直腸出血、胃腸脹氣、腸鳴音異常。腎臟及泌尿系統疾病 ：常見 ：尿頻。全身及給藥部位情況 ：常見 ：疲勞 ；少見 ：發熱、全身乏力。第1天治療后，惡心和腹瀉在藥物組治療期間發生率更高，但無明顯差別（藥物組和安慰劑組之間發生率的差異在1 - 3％之間），其它大多數常見的不良反應在藥物組和安慰劑組中發生率相似（兩組間差異小于1％）。 0.7％的使用安慰劑的患者、1.0％的使用1 mg本品的患者、0.7％的使用2 mg本品的患者及1.9％的使用4 mg本品的患者中報告有心悸。大多數患者未停止使用本品。與任何新出現的癥狀一樣，患者應及時向醫生反映新發心悸的情況。 藥物相互作用 體外數據表明，普蘆卡必利發生藥物相互作用的可能性低，治療濃度的普蘆卡必利預計不會影響經CYP介導的合并用藥的代謝。盡管普蘆卡必利可能是P-糖蛋白（P-gp）的弱的底物，但其在臨床相關濃度上并不是P-糖蛋白抑制劑。酮康唑是一種有效的CYP3A4和P-糖蛋白抑制劑，每日2次，每次200 mg酮康唑可使本品AUC增加大約40％。這種弱效應可能歸因于抑制了P-糖蛋白介導的腎臟轉運，并不具有臨床意義。在與其他P-糖蛋白抑制劑，如維拉帕米、環孢素A、奎尼丁及酮康唑聯合使用時，也可以觀察到類似程度的相互作用。本品也可能通過另一種腎臟轉運蛋白分泌。抑制與普蘆卡必利主動分泌有關的所有轉運蛋白（包括P-gp），理論上可能會使本品的暴露量增加75％。針對健康受試者的研究顯示，本品對華法林、地高辛、乙醇及帕羅西汀的藥代動力學沒有臨床意義的影響。在與本品同時治療期間，發現紅霉素的血藥濃度升高30％，其作用機制未完全明確，現有數據表明這是紅霉素的藥代動力學本身變異性高的結果，而不是本品的直接影響。治療劑量的丙磺舒、西咪替丁、紅霉素及帕羅西汀不影響本品的藥代動力學。由于其作用機制，使用阿托品類藥物可能會降低本品對5-HT4受體的介導作用。

在三項針對慢性便秘患者的多中心、隨機、雙盲、12周的安慰劑對照研究中證實了本品的有效性（服用普蘆卡必利的患者共1279例，其中女性1124例，男性155例）。每項研究中普蘆卡必利劑量都包括每日2 mg和4 mg。研究中慢性便秘的定義為 ：每周完全自發排便（SCBM）次數≤2次，此外在就診前下列一項或多項癥狀出現至少6個月 ：至少1/4的排便硬或非常硬，至少1/4的時間有排便不完全感，或至少1/4的時間排便用力。實際參加研究的患者平均有20年的便秘史，研究中導入期平均每周完全自發排便（SCBM）≤0.5次。主要有效性終點是排便正常的受試者比例，定義為在12周治療期內平均每周完全自發排便（SCBM）次數≥3次。在這三項研究中，兩種劑量的主要終點在統計學上均優于安慰劑（P<0.001）。4 mg并不比2 mg的療效有所增加。服用2 mg的患者平均每周完全自發排便次數≥3次的比例是27.8％（第4周）和23.6％（第12周），安慰劑組為10.5％（第4周）和11.3％（第12周）。對于每周完全自發排便次數增加≥1次這一最關鍵的次要終點，2 mg組有48.1％（第4周）和43.1％（第12周）的患者可以達到，安慰劑組有23.4％（第4周）和24.6％（第12周）的患者可以達到。 對這三項研究在第4周和第12周進行評價時發現，在包括腹部癥狀、糞便及直腸癥狀等一組有效的疾病特異性的癥狀在內的量表評分上均有顯著改善。在第4周及第12周時，生活質量量表上的很多項目也有很大改善，如對治療及排便習慣的滿意程度、生理和心理的不適、焦慮和擔憂。服用本品不會發生反跳現象，也不會產生依賴性。進行了一項全面的QT間期的研究以評價本品治療劑量（2 mg）和超治療劑量（10 mg）對QT間期的影響，并與安慰劑及一種陽性對照藥進行比較。研究結果顯示，在兩種劑量水平上，本品和安慰劑之間的平均QT測量結果和異常值均無顯著性差異。也進一步證實了兩項安慰劑對照的QT間期研究結果。在雙盲臨床研究中，QT相關不良事件及室性心律失常的發生率低，且與安慰劑組相當。長達2.6年的開放研究提供了長期使用本品的安全性和有效性的數據 ；但目前尚無治療持續時間超過12周的安慰劑對照的有效性數據。

安全藥理學 ：麻醉豬靜脈給藥后可見心率和血壓輕微升高，清醒犬靜脈給藥后可見血壓升高，但麻醉犬或清醒犬經口給藥達到相似血藥濃度時均未見類似現象。普蘆卡必利濃度高達1 uM（相當于人體治療劑量時血藥濃度7.5 ng/mL的49倍）時未影響hERG-轉染HEK293或COS-7細胞中的IKr電流，對IKr電流抑制作用的EC50值為4.1 - 22 uM（200 - 1100倍人體治療血藥濃度）。兔和犬浦肯野纖維、兔心臟和豚鼠乳頭肌等組織的離體試驗中，普蘆卡必利濃度高達1 uM時對動作電位時程未見影響。靜脈注射普蘆卡必利可引起清醒犬和麻醉豬收縮壓和舒張壓升高，但在普蘆卡必利濃度相當于人體治療血藥濃度時未見其它相關的心血管作用。遺傳毒性 ：普蘆卡必利Ames試驗結果陽性、體外大鼠肝細胞程序外DNA合成試驗（UDS）結果陽性，小鼠淋巴瘤細胞試驗、人外周血淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗、體內UDS試驗和體內轉基因BigBlue試驗結果均為陰性。生殖毒性 ：大鼠經口給予普蘆卡必利劑量高達20 mg/kg時，生育力與早期胚胎毒性試驗及圍產期毒性試驗中未見明顯不良反應。生育力與早期胚胎毒性試驗中80 mg/kg可延長交配前間隔和增加著床前丟失，可能與催乳素介導的作用相關；圍產期毒性試驗中80 mg/kg可見妊娠子宮重量輕微降低和黃體數量的少量減少。胚胎胎仔發育毒性試驗中，大鼠和家兔經口給予80 mg/kg，未見致畸作用或其它胚胎毒性，大鼠的暴露量（基于Cmax）相當于人體的938倍，兔（基于AUC0-24h）為38倍。在大鼠和犬中進行了給藥1周和1個月的新生動物/幼年動物毒性試驗，犬的無毒性反應劑量（NOAEL）為5 mg/kg ；但各劑量（5 - 80 mg/kg）下均可見包括體重增量下降在內的影響。致癌性 ：小鼠與大鼠普蘆卡必利2年致癌性試驗中，小鼠劑量高達80 mg/kg/天，大鼠劑量高達40（雌性）和80（雄性） mg/kg/天。小鼠在劑量80 mg/kg/天[以AUC計，暴露量約為人最大臨床推薦日劑量時暴露量（MRHD）的200倍]，可見乳腺腺癌發生率增加 ；無影響劑量為20 mg/kg/天（以AUC計，約為MRHD的27倍）。大鼠試驗中，高劑量（以AUC計約為MRHD的45倍）時可見良性腺性嗜鉻細胞瘤、垂體腺瘤、胰腺腺瘤、肝細胞腺瘤（中及高劑量）以及甲狀腺濾泡瘤發生率增加 ；無影響劑量為5 mg/kg/天（以AUC計約為MRHD的7倍）。機制性研究顯示，普蘆卡必利高濃度下D2受體拮抗作用可引起高催乳素血癥，這可能是造成小鼠和大鼠中的乳腺、垂體、胰腺和腎上腺腫瘤發生率增加的原因。高劑量下普蘆卡必利及其大鼠特異性代謝具有肝酶誘導作用，可能是造成大鼠肝臟和甲狀腺腫瘤發生率增加的原因。由于臨床研究中沒有觀察到血漿催乳素水平增加，且普蘆卡必利在人體中的代謝與大鼠差異極大，因此這些腫瘤的發現被認為臨床相關性較低。 藥代動力學 吸收 ：2 mg的普蘆卡必利在單次口服給藥后被迅速吸收，在2 - 3小時內達到血藥濃度峰值（Cmax）。絕對口服生物利用度>90％。同時攝入食物不影響本品的口服生物利用度。分布 ：本品分布廣泛，穩態分布容積（Vdss）為567 L。本品的血漿蛋白結合率約為30％。

代謝不是本品清除的主要途徑。在體外，通過人類肝臟代謝非常緩慢，僅有少量代謝產物。在一項放射標記的人體口服給藥研究中，在尿及糞便中回收了少量的8種代謝產物。主要代謝產物（R107504，通過O-甲基化和氧化形成，將羥基氧化成羧酸）占給藥量不到4％。原型藥物占了血漿中總放射性物質的大約85％，只有R107504是血漿中的一種微量代謝產物。排泄 ：大部分藥物以原型排泄（在尿中大約為給藥量的60％，在糞便中至少為6％），原型藥物的腎臟排泄涉及被動過濾及主動分泌。本品的血漿清除率平均為317 mL/min，其終末半衰期約為1天。在3 - 4天內達到穩態。每日1次以2 mg本品進行治療時，穩態血漿濃度的谷值和峰值分別為2.5 ng/ mL和7 ng/ mL。每日1次給藥后的累積比在1.9 - 2.3之間。普蘆卡必利的藥代動力學在治療劑量至超劑量（達20 mg）范圍內均呈劑量相關性。在延長治療時，每日1次使用本品顯示出非時間依賴性動力學。