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替莫唑胺膠囊有何作用機制?

顱內良性膠質瘤是指生長在顱內某一部位(多在腦神經組織外),細胞分化良好,生長緩慢,多能根治的腫瘤。而顱內惡性膠質瘤則相反(大都生長在腦神經組織內),細胞分化不良,生長迅速,難以根治。蒂清(替莫唑胺膠囊)可用于惡性腦膠質瘤的治療,百濟藥師為您介紹替莫唑胺膠囊的作用機制。

有些顱內良性腫瘤,由于位置深在,其周圍有許多重要結構,發現時體積已很大,手術不能全部切除,預后不良。而有些部分的所謂顱內惡性腫瘤,由于生長在不很重要的腦組織中,幾乎能全部切除,手術后也能生存較長時間,甚至能治愈。有極個別的腦瘤,開始為良性,以后轉變成惡性。顱內膠質細胞瘤、轉移瘤及侵入瘤多為惡性。惡性膠質瘤亦稱腦癌,是生長于顱內的惡性腫瘤。

替莫唑胺(temozolomide,TMZ)是一種新型的口服二代烷化劑,在中樞神經系統可達到有效的藥物濃度,是一種理想的腦膠質瘤化療藥物。替莫唑胺可口服給藥,抗瘤譜廣,毒性反應輕微,且能透過血腦屏障,是一種理想的中樞神經系統惡性腫瘤化療藥物。

替莫唑胺膠囊的作用機制為:替莫唑胺TMZ屬于咪唑四嗪衍生物,在生理pH下,TMZ無需肝臟代謝即可自發降解生成具有活性的甲基化重氮陽離子。甲基化重氮陽離子能將甲基轉移到DNA上,DNA復制過程中,無法為O6-甲基鳥嘌呤找到配對堿基,因此子鏈DNA有缺口形成,缺口隨著細胞分裂而逐漸積累,最終導致DNA損傷,細胞生長和復制停止,并誘導細胞凋亡。(以上資料來源:李 康《替莫唑胺膠囊治療惡性腦膠質瘤30例療效分析》[J] 《中華神經外科疾病研究雜志》2010,9(4):341-342)

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