在臨床研究中,全可利可導(dǎo)致11%的患者出現(xiàn)至少高于正常上限(ULN)3倍的肝臟轉(zhuǎn)氨酶(ALT,AST)升高,少數(shù)病例中伴有膽紅素升高。因?yàn)檫@些改變是潛在嚴(yán)重肝損傷的標(biāo)志,因此必須在給藥開(kāi)始前和用藥后每月1次檢查血清轉(zhuǎn)氨酶濃度。在上市后階段,在密切監(jiān)測(cè)的條件下,患有多種合并癥并接受多種藥物治療的患者中長(zhǎng)時(shí)間給予(>12個(gè)月)本品后,報(bào)告發(fā)生原因不明的肝硬化罕見(jiàn)病例。還有肝衰竭的報(bào)告。不能排除本品與這些事件的關(guān)聯(lián)。
在至少1例病例中,所出現(xiàn)的初始表現(xiàn)癥狀(>20個(gè)月給藥后)包括伴有非特異性癥狀的轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素水平明顯升高,所有這些現(xiàn)象在停用本品后緩慢恢復(fù)。這個(gè)病例強(qiáng)調(diào)了在給藥期間嚴(yán)格遵守每月1次監(jiān)測(cè)方案和治療方案的重要性,治療方案包括出現(xiàn)伴有肝功能障礙體征或癥狀的轉(zhuǎn)氨酶升高時(shí)停用本品。
需密切關(guān)注轉(zhuǎn)氨酶升高的情況。通常應(yīng)避免基線時(shí)肝臟轉(zhuǎn)氨酶較高(?3×ULN)的患者使用本品,因?yàn)閷?duì)其肝損傷的監(jiān)測(cè)可能會(huì)更加困難。如果肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高伴有肝損傷臨床癥狀(如惡心、嘔吐、發(fā)熱、腹痛、黃疸或異常怠倦或疲勞)或膽紅素增高≥2×ULN,應(yīng)停止本品治療。沒(méi)有在這種情況下重新使用本品的經(jīng)驗(yàn)。
致畸性
根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),如果妊娠婦女使用全可利有可能導(dǎo)致重大出生缺陷。因此,在開(kāi)始使用全可利治療前必需排除妊娠。在給藥過(guò)程中和停用本品1個(gè)月內(nèi)育齡婦女必需使用2種可靠的避孕方法避孕,除非患者采用輸卵管絕育或植入Copper T380A IUD或LNg20 IUS時(shí)不再需要其他避孕措施。不能使用激素類(lèi)避孕藥(包括口服、注射、透皮和植入避孕藥劑型)作為唯一的避孕方式,因?yàn)榧に仡?lèi)避孕藥可能對(duì)給予本品的患者無(wú)效。必須每月進(jìn)行1次妊娠試驗(yàn)。