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博路定的藥理作用您知道嗎?

博路定的主要成分為恩替卡韋。化學(xué)名稱:2-氨基-9-[(1S,3R,4S)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊基]-1,9-二氫-6H-嘌呤-6-酮一水合物。那么,恩替卡韋片(博路定)的藥理毒理是什么呢?您有了解過嗎?下面,讓我們一起跟著康德樂的藥師來了解吧。

恩替卡韋片(博路定)的藥理毒理為:1.微生物學(xué)作用機(jī)制:本品為鳥嘌呤核苷類似物,對乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽,三磷酸鹽在細(xì)胞內(nèi)的半衰期為15小時(shí)。通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭,恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)的所有三種活性:(1)HBV多聚酶的啟動(dòng);(2)前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成;(3)HBVDNA正鏈的合成。恩替卡韋三磷酸鹽對HBVDNA多聚酶的抑制常數(shù)(Ki)為0.0012μM。恩替卡韋三磷酸鹽對細(xì)胞的α、β、δDNA多聚酶和線粒體γDNA多聚酶抑制作用較弱,Ki值為18至160μM。

2.抗病毒活性在轉(zhuǎn)染了野生型乙肝病毒的人類HepG2細(xì)胞中,恩替卡韋抑制50%病毒DNA合成所需濃度(EC50)為0.004μM。恩替卡韋對拉米夫定耐藥病毒株(rtL180M,rtM204V)的EC50的中位值是0.026μM(范圍0.01至0.059μM),而恩替卡韋對在細(xì)胞培養(yǎng)液中生長的Ⅰ型人類免疫缺陷病毒(HIV)無臨床相關(guān)活性(EC50>10μM)。每天或每周一次使用本品能降低北美土撥鼠和鴨的肝炎病毒DNA水平(4至8個(gè)log10)。對5只北美土撥鼠的長期研究表明,每周口服0.5mg/kg恩替卡韋(相當(dāng)于人體1.0mg的劑量)能將其中的3只土撥鼠的病毒DNA保持在不可測水平(病毒DNA水平<200拷貝/mL,PCR法)長達(dá)3年之外。在任何使用該藥治療長達(dá)3年的動(dòng)物中,未發(fā)現(xiàn)HBV多聚酶發(fā)生與恩替卡韋耐藥相關(guān)的變化。

3.耐藥性體外研究:在細(xì)胞試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),拉米夫定耐藥的病毒株對恩替卡韋的顯型敏感性降低8至30倍。如果乙肝病毒多聚酶本來就存在對拉米夫定耐藥的氨基酸置換(rtL180M和/或rtM204V/I),再加上rtT184,rtS202或rtM250位點(diǎn)的置換變異,或者在以上兩種變異同時(shí)發(fā)生的基礎(chǔ)上,無論是否出現(xiàn)rtI169的置換變異,都會(huì)造成對恩替卡韋的顯型敏感性降低更多(>70倍)。

4.臨床研究:核苷類藥物初治患者:81%的核苷類藥物初治病人在口服恩替卡韋0.5mg/天48周后,病毒載量達(dá)到<300拷貝/mL。(以上數(shù)據(jù)來源自博路定說明書)

康德樂藥師溫馨提醒:如果患者在選擇博路定藥物治療時(shí),一定不要經(jīng)常換醫(yī)生,最好定期到指定的醫(yī)生處就診,并謹(jǐn)遵醫(yī)囑,合理用藥,盡早康復(fù)。當(dāng)然,疾病的最好的預(yù)防方法還是注意個(gè)人的生活方式和作息規(guī)律,保持身心健康,避免誘因,方為上策。如果您還有其這關(guān)于用藥或疾病方面的任何疑問,也可撥打康德樂健康熱線400-168-0606,康德樂藥師為您竭誠服務(wù)。關(guān)注康德樂大藥房微信(公眾號:kdlyao),健康優(yōu)惠信息即時(shí)明了!康德樂藥師祝您生活愉快!

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