博路定的主要成分為恩替卡韋?;瘜W名稱:2-氨基-9-[(1S,3R,4S)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環戊基]-1,9-二氫-6H-嘌呤-6-酮一水合物。那么,恩替卡韋片(博路定)的藥理毒理是什么呢?您有了解過嗎?下面,讓我們一起跟著康德樂的藥師來了解吧。
恩替卡韋片(博路定)的藥理毒理為:1.微生物學作用機制:本品為鳥嘌呤核苷類似物,對乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽,三磷酸鹽在細胞內的半衰期為15小時。通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭,恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶(逆轉錄酶)的所有三種活性:(1)HBV多聚酶的啟動;(2)前基因組mRNA逆轉錄負鏈的形成;(3)HBVDNA正鏈的合成。恩替卡韋三磷酸鹽對HBVDNA多聚酶的抑制常數(Ki)為0.0012μM。恩替卡韋三磷酸鹽對細胞的α、β、δDNA多聚酶和線粒體γDNA多聚酶抑制作用較弱,Ki值為18至160μM。
2.抗病毒活性在轉染了野生型乙肝病毒的人類HepG2細胞中,恩替卡韋抑制50%病毒DNA合成所需濃度(EC50)為0.004μM。恩替卡韋對拉米夫定耐藥病毒株(rtL180M,rtM204V)的EC50的中位值是0.026μM(范圍0.01至0.059μM),而恩替卡韋對在細胞培養液中生長的Ⅰ型人類免疫缺陷病毒(HIV)無臨床相關活性(EC50>10μM)。每天或每周一次使用本品能降低北美土撥鼠和鴨的肝炎病毒DNA水平(4至8個log10)。對5只北美土撥鼠的長期研究表明,每周口服0.5mg/kg恩替卡韋(相當于人體1.0mg的劑量)能將其中的3只土撥鼠的病毒DNA保持在不可測水平(病毒DNA水平<200拷貝/mL,PCR法)長達3年之外。在任何使用該藥治療長達3年的動物中,未發現HBV多聚酶發生與恩替卡韋耐藥相關的變化。
3.耐藥性體外研究:在細胞試驗中發現,拉米夫定耐藥的病毒株對恩替卡韋的顯型敏感性降低8至30倍。如果乙肝病毒多聚酶本來就存在對拉米夫定耐藥的氨基酸置換(rtL180M和/或rtM204V/I),再加上rtT184,rtS202或rtM250位點的置換變異,或者在以上兩種變異同時發生的基礎上,無論是否出現rtI169的置換變異,都會造成對恩替卡韋的顯型敏感性降低更多(>70倍)。
4.臨床研究:核苷類藥物初治患者:81%的核苷類藥物初治病人在口服恩替卡韋0.5mg/天48周后,病毒載量達到<300拷貝/mL。(以上數據來源自博路定說明書)
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