慢性乙肝患者是要通過長時(shí)間服用抑制乙肝病毒復(fù)制的藥物才能夠控制病情，不過同一種藥長期使用，會(huì)使體內(nèi)的病毒有一定的抗體，從而會(huì)出現(xiàn)耐藥反應(yīng)。盡管博路定恩替卡韋具有低耐藥的特點(diǎn)。假如博路定 恩替卡韋片治療乙肝產(chǎn)生耐藥應(yīng)怎么辦？
在一項(xiàng)了解慢性乙型肝炎患者長期應(yīng)用恩替卡韋（ETV）治療的耐藥發(fā)生情況并探討耐藥原因的研究中，對2003-2007年3月參加ETV劑量和療效的隨機(jī)雙盲Ⅱ期臨床試驗(yàn)、ETV與拉米夫定（LAM）治療慢性乙型肝炎的隨機(jī)雙盲對照Ⅲ期臨床試驗(yàn)、ETV治療LAM失效的慢性乙型肝炎Ⅲ期臨床試驗(yàn)及其后續(xù)ETV開放治療臨床試驗(yàn)的63例慢性乙型肝炎患者繼續(xù)給予治療和隨訪，計(jì)算截至2011年3月的累積耐藥發(fā)生率，對臨床耐藥患者進(jìn)行乙型肝炎病毒（HBV）逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)（RT）序列突變檢測，并分析耐藥原因。結(jié)果：63例患者中3例治療2年后失訪；1例治療2.5年時(shí)轉(zhuǎn)其他中心治療；其他59例中16例用藥4～6年，43例用藥7～8年，隨訪4～8年，中位隨訪時(shí)間7年。13例患者發(fā)生臨床耐藥，累積耐藥發(fā)生率為20.5%。9例耐藥患者進(jìn)行了HBV RT序列突變檢測，其中5例檢測出LAM耐藥位點(diǎn)L180M和M204V突變和1～2個(gè)ETV耐藥位點(diǎn)突變，符合ETV耐藥特點(diǎn)；3例僅檢出LAM耐藥位點(diǎn)突變；1例檢出2個(gè)ETV耐藥位點(diǎn)突變和ADF耐藥位點(diǎn)A181T突變。LAM經(jīng)治、治療前高病毒載量、治療6個(gè)月病毒學(xué)應(yīng)答不佳、治療依從性差可能與耐藥的發(fā)生有關(guān)。結(jié)論：長期應(yīng)用恩替卡韋治療慢性乙型肝炎耐藥率較低。對治療初期應(yīng)答不佳患者，加強(qiáng)監(jiān)測和提高治療依從性可減少耐藥的發(fā)生。（資料來源：田敬華， 徐飛， 劉亞楠，等。 長期應(yīng)用恩替卡韋治療的慢性乙型肝炎患者耐藥發(fā)生情況及原因分析：8年隨訪研究[J]. 藥物不良反應(yīng)雜志， 2011, 第6期（6）：341-347. DOI:doi:10.3969/j.issn.1008-5734.2011.06.001.）
所以若然博路定 恩替卡韋片治療乙肝產(chǎn)生耐藥，可以有以下處理方法：
1、加用強(qiáng)效的抗病毒藥物，持續(xù)抑制病毒載量至不可測水平。乙肝病毒耐藥的發(fā)生與病毒抑制程度密切相關(guān)，減少耐藥發(fā)生率首先是減少血液中病毒的數(shù)量，或者盡可能降低病毒載量。病毒復(fù)制越低，發(fā)生變異的可能性越小，耐藥率的發(fā)生也就越低。
2、乙肝患者在抗病毒治療整個(gè)過程需要按照乙肝防治指南的要求，善始善終，建立治療檔案，定期隨訪，不要隨意改或終止治療。
