恩替卡韋片是一種乙肝藥物。肝病的種類有很多，例如脂肪肝，肝纖維化，肝硬化，用乙型慢性肝炎等等。而恩替卡韋片就是一種用于治療乙型慢性肝炎的藥物。那么，治療乙肝用恩替卡韋片有沒有治療效果？

 

　　治療乙肝用恩替卡韋片有沒有治療效果？恩替卡韋片適用于病毒復制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。

 

　　在恩替卡韋片的藥理作用中：作為鳥嘌呤核苷類似物，對乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，三磷酸鹽在細胞內(nèi)的半衰期為15小時。

 

　　通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）的所有三種活性（1）HBV多聚酶的啟動；（2）前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負鏈的形成；（3）HBVDNA正鏈的合成。

 

　　恩替卡韋三磷酸鹽對HBVDNA多聚酶的抑制常數(shù)（Ki）為0.0012μM。恩替卡韋三磷酸鹽對細胞的α、β、δDNA多聚酶和線粒體γDNA多聚酶抑制作用較弱，Ki值為18至于160μM。

 

　　每天或每周一次使用博路定恩替卡韋片能降低北美土撥鼠的長期研究表明，每周口服0.5mg/kg恩替卡韋（相當于人體1.0mg的劑量）能將其中的3只土撥鼠的病毒DNA保持在不可測水平（病毒DNA水平<200拷貝/ml，pCR法）長達3年之久。在任何使用該藥治療長達3年的動物中，未發(fā)現(xiàn)HBV多聚酶發(fā)生耐藥相關(guān)性的變化。

 

　　耐藥性：

 

　　體外研究在細胞試驗中發(fā)現(xiàn)，拉米夫定耐藥的病毒株對恩替卡韋片怕顯型敏感性降低8至30倍。如果乙肝病毒多聚酶本來就存在對拉米夫定耐藥的氨基酸置換（rtL180M和/或rtLM204V/I），再加上rtT184，rtS202或rtM250位點的置換變異，都會造成對恩替卡韋的顯型敏感受性降低更多（>70倍。）

 

　　臨床研究核苷類藥物初治患者81%的核苷類藥物初治病人在口服恩替卡韋片0.5mg/天48周后，病毒載量達到<300拷貝/mL。HbeAg陽性（AI463022研究，n=219）或HbeAg陰性（AI463027研究，n=211）的核苷類藥特初治患者在治療48周后，基因型分析結(jié)果表明HBVDNA多聚酶的基因沒有發(fā)生與表型耐藥相關(guān)基因型變異。

 

　　在AI463022研究中，有2名病人發(fā)生了病毒學反彈（HBVDNA從低上升1個log10），但沒有發(fā)現(xiàn)與恩替卡韋耐藥相關(guān)的基因型或表型證據(jù)。

 

　　拉米夫定治療失效的患者22%的拉米夫定失效病人在口服恩替卡韋片1.0mg/天48周后，病毒載量達到<300拷貝/ml。對血清HBVDNA在可測出水平的病人進行基因型分析，

 

　　結(jié)果表明在原先就有拉米夫定耐藥變異（rtL180M和/或rtM204/1）的病人中，有7%（13/189）的病人在48周出現(xiàn)rtI169，rtT184，rtS202和/或rtM250等位點與恩替卡韋耐藥相關(guān)的置換變異。

 

　　在這13名發(fā)生變異的病人中，有3名病人在48周之發(fā)生了病毒學反彈（HBVDNA從低點上≥1個log10），多數(shù)病人在48周后發(fā)生了病毒學反彈。

 

　　交叉耐藥：

 

　　在抗乙肝病毒的核苷類似物藥物中已發(fā)現(xiàn)有交叉耐藥現(xiàn)象，在細胞試驗中發(fā)現(xiàn)恩替卡韋片對拉米夫定耐藥的病毒株的抑制作用比野生株減弱8至30倍。恩替卡韋對阿德福韋耐藥性變異的重組病毒也完全敏感，體外試驗顯示，從拉米夫定和恩替卡韋都失效的病人中分離出來的病毒株，對阿德福韋敏感，但對拉米夫定依然保持耐藥性。

 

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