貝達(dá)藥業(yè)近日宣布，向國家藥品監(jiān)督管理局（CDE）提交的新一代ALK抑制劑鹽酸恩沙替尼（商品名：貝美納®），目前已制證完畢，并且現(xiàn)已進(jìn)入準(zhǔn)備開售階段，國內(nèi)擁有自主產(chǎn)權(quán)的肺癌ALK創(chuàng)新藥即將到來。

 

　　來源：NMPA官網(wǎng)

 

　　貝美納注冊證書

 

　　肺癌治療手段不斷升級

 

　　在我國，肺癌是高發(fā)病率和高死亡率的惡性腫瘤。根據(jù)組織病理學(xué)來對肺癌進(jìn)行分類，那么可以分為小細(xì)胞肺癌（SCLC）以及非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），非小細(xì)胞肺癌又包括鱗狀細(xì)胞癌，腺癌，大細(xì)胞癌等。

 

　　當(dāng)前的肺癌已從組織類型更改為根據(jù)分子類型確定治療方案以指導(dǎo)治療決策。根據(jù)獲得的基因突變情況，非小細(xì)胞肺癌可分為驅(qū)動基因陰性或陽性，驅(qū)動基因陽性包括表皮生長因子受體（EGFR）突變陽性，間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合陽性等。

 

　　其中，ALK全稱為anaplastic lymphoma kinase，譯為間變性淋巴瘤激酶，它的學(xué)名還包括ALK酪氨酸激酶受體或CD246，是一種在人體內(nèi)由ALK基因編碼的酶，與細(xì)胞的生長和存活相關(guān)。

 

　　從前，傳統(tǒng)肺癌晚期治療方法全身化療毒性反應(yīng)較大，而新的靶向治療成為備受關(guān)注的治療手段之一，很快就發(fā)現(xiàn)ALK抑制劑能夠使EML4-ALK融合基因的癌細(xì)胞出現(xiàn)凋亡。這一發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了針對ALK的小分子靶向治療藥物的發(fā)展，并為大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者帶來了生存期延長和生活質(zhì)量提高的可能。

 

　　ALK抑制劑助推肺癌靶向治療

 

　　△恩沙替尼作用機(jī)理圖

 

　　間變性淋巴瘤激酶（ALK）是非小細(xì)胞肺癌重要的致癌驅(qū)動因子之一，ALK融合蛋白基因在NSCLC患者中的陽性率為5％左右，且多見于年輕、不吸煙或輕度吸煙的肺腺癌患者。

 

　　ALK激活之后能夠?qū)е孪掠涡盘柾繁患せ?，進(jìn)而引發(fā)腫瘤的發(fā)生和存活，ALK抑制劑能夠抑制ALK的活性，從而起到抑制腫瘤生長的作用。

 

　　對于ALK的檢查：目前用于ALK融合基因的檢測方法主要有熒光原位雜交（FISH）檢查、免疫組織化學(xué)（IHC）檢查，針對ALK融合突變的逆轉(zhuǎn)錄PCR檢查，二代基因測序（NGS）法。但是，在實際應(yīng)用中，發(fā)現(xiàn)本應(yīng)結(jié)果一致的檢查方法也不同。對于某些ALK陰性的報告結(jié)果，臨床醫(yī)生仍然需要進(jìn)行進(jìn)一步討論。

 

　　鹽酸恩沙替尼（貝美納®）適用于此前接受過克唑替尼治療后進(jìn)展的或者對克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療，是貝達(dá)藥業(yè)在肺癌領(lǐng)域繼EGFR-TKI后的又一重大布局產(chǎn)品，將為癌癥患者的生存帶來了更多的選擇。

 

　　恩沙替尼盤點|回顧歷年大事件

 

　　2007年：恩沙替尼研發(fā)萌芽。

 

　　2009年：Vanderbilt大學(xué)與Xcovery達(dá)成合作共同研發(fā)恩沙替尼。

 

　　2010年：恩沙替尼首次亮相AACR。

 

　　2014年：恩沙替尼美國Ⅰ/Ⅱ期數(shù)據(jù)ASCO首秀。

 

　　2014年：貝達(dá)藥業(yè)投資Xcovery，將恩沙替尼引進(jìn)中國。

 

　　2018年：鹽酸恩沙替尼遞交中國新藥上市申請（NDA）。

 

　　2019年：鹽酸恩沙替尼被國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）納入優(yōu)先審評品種名單。

 

　　2020年：恩沙替尼獲批上市。